| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 第一章 绪论 | 第16-36页 |
| 1.1 模型验证与变量筛选是QSAR研究的瓶颈之一 | 第16-22页 |
| 1.1.1 分子结构描述子 | 第17页 |
| 1.1.2 建模方法 | 第17-19页 |
| 1.1.3 变量筛选方法 | 第19-20页 |
| 1.1.4 交叉验证方法 | 第20-22页 |
| 1.2 污染物内分泌干扰效应仍是环境毒理研究的重点 | 第22-25页 |
| 1.2.1 内分泌干扰物的危害 | 第22-23页 |
| 1.2.2 核受体介导的内分泌干扰效应 | 第23-25页 |
| 1.3 预测内分泌干扰效应的QSAR模型有待加强 | 第25-28页 |
| 参考文献 | 第28-36页 |
| 第二章 变量筛选和模型验证新方法的建立 | 第36-60页 |
| 2.1 多元线性回归方法 | 第36-37页 |
| 2.2 MLR模型中的常用统计量 | 第37页 |
| 2.3 标准回归系数 | 第37-38页 |
| 2.4 变量预筛选 | 第38页 |
| 2.5 模型验证 | 第38-43页 |
| 2.5.1 LOOCV | 第39-40页 |
| 2.5.2 LMOCV | 第40页 |
| 2.5.3 MCCV | 第40页 |
| 2.5.4 UDCV | 第40-42页 |
| 2.5.5 y-randomization检验 | 第42-43页 |
| 2.5.6 y-scrambling检验 | 第43页 |
| 2.6 基于变量相互作用的变量选择方法 | 第43-46页 |
| 2.7 模型的应用域与OECD原则 | 第46-48页 |
| 2.8 描述子计算 | 第48-49页 |
| 2.9 VSMVI和UDCV方法的性能测试 | 第49-55页 |
| 2.9.1 VSMVI方法性能测试 | 第50-51页 |
| 2.9.2 均匀设计表试验点的均衡分散性 | 第51-52页 |
| 2.9.3 UDCV用于变量筛选 | 第52-55页 |
| 2.10 总结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 第三章 环境雌激素效应的QSAR研究 | 第60-88页 |
| 3.1 引言 | 第60-62页 |
| 3.2 130个化合物的环境雌激素效应QSAR研究 | 第62-75页 |
| 3.2.1 数据来源 | 第62-67页 |
| 3.2.2 分子结构描述符 | 第67-68页 |
| 3.2.3 结果与讨论 | 第68-75页 |
| 3.2.3.1 模型建立 | 第68-69页 |
| 3.2.3.2 模型偶然相关验证 | 第69-70页 |
| 3.2.3.3 模型外部检验 | 第70页 |
| 3.2.3.4 模型的应用域与离群值 | 第70-73页 |
| 3.2.3.5 模型描述子解释 | 第73页 |
| 3.2.3.6 模型比较 | 第73-75页 |
| 3.2.4 结论 | 第75页 |
| 3.3 58个化合物的环境雌激素效应QSAR研究 | 第75-82页 |
| 3.3.1 数据来源 | 第75-77页 |
| 3.3.2 分子结构描述符 | 第77页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第77-82页 |
| 3.3.3.1 模型建立 | 第77-79页 |
| 3.3.3.2 模型偶然相关验证 | 第79页 |
| 3.3.3.3 模型外部检验 | 第79-80页 |
| 3.3.3.4 模型的应用域与离群值 | 第80-82页 |
| 3.3.3.5 模型描述子的解释 | 第82页 |
| 3.3.4 结论 | 第82页 |
| 3.4 本章总结 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-88页 |
| 第四章 环境雄激素效应的QSAR研究 | 第88-114页 |
| 4.1 引言 | 第88-90页 |
| 4.2 146个化合物的环境雄激素效应QSAR研究 | 第90-102页 |
| 4.2.1 数据来源 | 第90-93页 |
| 4.2.2 分子结构描述符计算 | 第93页 |
| 4.2.3 146个化合物建模 | 第93-99页 |
| 4.2.3.1 模型建立 | 第93-94页 |
| 4.2.3.2 模型偶然相关验证 | 第94-95页 |
| 4.2.3.3 模型外部样本检验 | 第95-96页 |
| 4.2.3.4 模型的应用域与离群值 | 第96-98页 |
| 4.2.3.5 模型描述子解释 | 第98-99页 |
| 4.2.4 118个化合物建模 | 第99-102页 |
| 4.2.4.1 模型建立 | 第99页 |
| 4.2.4.2 模型偶然相关检验 | 第99-100页 |
| 4.2.4.3 模型外部样本检验 | 第100-101页 |
| 4.2.4.4 模型应用域和离群值 | 第101页 |
| 4.2.4.5 模型描述子解释 | 第101-102页 |
| 4.2.5 模型比较 | 第102页 |
| 4.3 146个化合物环境雄激素效应的DFT参数QSAR研究 | 第102-108页 |
| 4.3.1 DFT量子化学参数 | 第103页 |
| 4.3.2 全部化合物建模 | 第103-105页 |
| 4.3.2.1 模型建立 | 第103-104页 |
| 4.3.2.2 模型偶然相关检验 | 第104页 |
| 4.3.2.3 模型外部样本检验 | 第104-105页 |
| 4.3.2.4 模型应用域与离群值 | 第105页 |
| 4.3.3 化合物分组建模 | 第105-107页 |
| 4.3.3.1 模型建立 | 第105-106页 |
| 4.3.3.2 模型偶然相关检验 | 第106页 |
| 4.3.3.3 外部样本检验 | 第106-107页 |
| 4.3.4.4 模型应用域与离群值 | 第107页 |
| 4.3.5 模型描述子解释 | 第107页 |
| 4.3.6 模型对比 | 第107-108页 |
| 4.4 本章总结 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-114页 |
| 第五章 孕激素效应的QSAR研究 | 第114-134页 |
| 5.1 引言 | 第114-116页 |
| 5.2 87个化合物的孕激素效应QSAR建模 | 第116-123页 |
| 5.2.1 数据来源 | 第116-118页 |
| 5.2.2 描述子计算及预处理 | 第118-119页 |
| 5.2.3 结果与讨论 | 第119-123页 |
| 5.2.3.1 模型建立 | 第119-120页 |
| 5.2.3.2 模型验证 | 第120-121页 |
| 5.2.3.3 模型定义域与离群值 | 第121-122页 |
| 5.2.3.4 描述子解释 | 第122-123页 |
| 5.2.4 结论 | 第123页 |
| 5.3 56个类固醇的孕激素效应QSAR建模 | 第123-131页 |
| 5.3.1 数据来源 | 第123-125页 |
| 5.3.2 描述子计算及预筛选 | 第125页 |
| 5.3.3 结果与讨论 | 第125-130页 |
| 5.3.3.1 模型建立 | 第125-126页 |
| 5.3.3.2 模型验证 | 第126-127页 |
| 5.3.3.3 模型应用域和离群值 | 第127-128页 |
| 5.3.3.4 描述子解释 | 第128-129页 |
| 5.3.3.5 模型比较 | 第129-130页 |
| 5.3.4 结论 | 第130-131页 |
| 5.4 本章总结 | 第131-132页 |
| 参考文献 | 第132-134页 |
| 第六章 PPAR_γ激动剂的亲合与转活效应QSAR研究 | 第134-158页 |
| 6.1 引言 | 第134-136页 |
| 6.2 144个PPAR_γ激动剂的亲合效应QSAR研究 | 第136-153页 |
| 6.2.1 数据来源 | 第136页 |
| 6.2.2 描述子计算和与预筛选 | 第136-145页 |
| 6.2.3 结果与讨论 | 第145-153页 |
| 6.2.3.1 模型建立 | 第145-146页 |
| 6.2.3.2 模型偶然相关验证 | 第146-148页 |
| 6.2.3.3 模型的外部验证 | 第148页 |
| 6.2.3.4 模型应用域与离群值 | 第148-150页 |
| 6.2.3.5 模型描述子解释 | 第150-151页 |
| 6.2.3.6 活性-活性相关分析 | 第151页 |
| 6.2.3.7 模型比较 | 第151-153页 |
| 6.3 结论 | 第153-154页 |
| 参考文献 | 第154-158页 |
| 创新点 | 第158-160页 |
| 攻读博士学位期间完成的工作 | 第160-161页 |
| 参加的科研项目 | 第161-162页 |
| 致谢 | 第162-163页 |
