| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| TABLE OF CONTENTS | 第12-14页 |
| 图目录 | 第14-16页 |
| 表目录 | 第16-18页 |
| 主要符号表 | 第18-19页 |
| 1 化学品内分泌干扰效应的研究进展及本文选题依据 | 第19-58页 |
| 1.1 化学品内分泌干扰效应 | 第19-36页 |
| 1.1.1 内分泌干扰物的定义 | 第19页 |
| 1.1.2 化学品内分泌干扰效应对人类和野生动物的影响 | 第19-30页 |
| 1.1.3 EDCs干扰内分泌信号通路的作用机制 | 第30-31页 |
| 1.1.4 内分泌干扰物筛选策略 | 第31-36页 |
| 1.2 计算毒理学研究进展 | 第36-55页 |
| 1.2.1 计算毒理学定义 | 第36-37页 |
| 1.2.2 定量结构-活性关系(QSAR) | 第37-44页 |
| 1.2.3 分子模拟 | 第44-53页 |
| 1.2.4 化学品内分泌干扰效应的计算毒理学研究进展 | 第53-55页 |
| 1.3 本文主要研究思路与内容 | 第55-58页 |
| 1.3.1 选题依据 | 第55-56页 |
| 1.3.2 研究目的和内容 | 第56-57页 |
| 1.3.3 技术路线 | 第57-58页 |
| 2 卤代酚类化合物与人运甲状腺素蛋白相互作用的分子模拟 | 第58-100页 |
| 2.1 引言 | 第58-59页 |
| 2.2 材料与方法 | 第59-78页 |
| 2.2.1 数据集和研究的化合物 | 第59-66页 |
| 2.2.2 分子模拟 | 第66-72页 |
| 2.2.3 机理剖析及分子结构描述符的选取 | 第72-76页 |
| 2.2.4 QSAR模型的建立与性能评价 | 第76-78页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第78-99页 |
| 2.3.1 logRP与pK_a的线性相关性分析 | 第78页 |
| 2.3.2 logRP与相互作用能的关系 | 第78-83页 |
| 2.3.3 作用机制 | 第83-89页 |
| 2.3.4 QSAR模型的建立与评价 | 第89-98页 |
| 2.3.5 与国内外相关模型的比较 | 第98-99页 |
| 2.4 本章小结 | 第99-100页 |
| 3 卤代烷酸与人运甲状腺素蛋白相互作用的分子模拟 | 第100-122页 |
| 3.1 引言 | 第100-101页 |
| 3.2 材料与方法 | 第101-108页 |
| 3.2.1 数据集和研究的化合物 | 第101-104页 |
| 3.2.2 分子模拟 | 第104-105页 |
| 3.2.3 机制剖析及分子结构参数计算 | 第105-108页 |
| 3.2.4 QSAR模型构建及性能评估 | 第108页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第108-121页 |
| 3.3.1 分子动力学模拟平衡性分析 | 第108-109页 |
| 3.3.2 结合自由能分析 | 第109-111页 |
| 3.3.3 作用机制分析 | 第111-115页 |
| 3.3.4 QSAR模型建立与验证 | 第115-121页 |
| 3.4 本章小结 | 第121-122页 |
| 4 含卤有机化合物与运甲状腺素蛋白相互作用的卤代效应 | 第122-140页 |
| 4.1 引言 | 第122页 |
| 4.2 计算方法 | 第122-128页 |
| 4.2.1 非键相互作用分析 | 第122-126页 |
| 4.2.2 卤代化合物与TTR相互作用势 | 第126-128页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第128-139页 |
| 4.3.1 化合物logRP与n_x的相关关系 | 第128-129页 |
| 4.3.2 卤键 | 第129-133页 |
| 4.3.3 卤-氢键 | 第133-135页 |
| 4.3.4 卤素基团的诱导效应 | 第135-137页 |
| 4.3.5 卤素基团的疏水效应 | 第137-139页 |
| 4.4 本章小结 | 第139-140页 |
| 5 结论与展望 | 第140-143页 |
| 5.1 结论 | 第140-141页 |
| 5.2 创新点摘要 | 第141页 |
| 5.3 展望 | 第141-143页 |
| 参考文献 | 第143-165页 |
| 作者简介 | 第165页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第165-168页 |
| 致谢 | 第168页 |
