| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-21页 |
| ·奥氮平的研究进展 | 第10-12页 |
| ·奥氮平简介 | 第10页 |
| ·奥氮平的药效学研究 | 第10-11页 |
| ·奥氮平的药代动力学 | 第11页 |
| ·奥氮平的不良反应 | 第11页 |
| ·奥氮平的适用症及用法 | 第11-12页 |
| ·奥氮平的合成 | 第12-18页 |
| ·奥氮平的全合成 | 第12-16页 |
| ·奥氮平合成的关键步骤 | 第16-18页 |
| ·奥氮平的质量研究 | 第18-21页 |
| 2 奥氮平的制备 | 第21-38页 |
| ·奥氮平的全合成 | 第21-32页 |
| ·2-氨基-5-甲基噻吩-3-腈(Ⅰ)的制备和结构表征 | 第22-24页 |
| ·2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈(Ⅱ)的制备和结构表征 | 第24-26页 |
| ·4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓盐酸盐(Ⅲ)的制备和结构表征 | 第26-30页 |
| ·2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓(奥氮平)的制备和结构表征 | 第30-32页 |
| ·奥氮平关键步骤的工艺优化 | 第32-35页 |
| ·不同溶剂对反应的影响 | 第32-33页 |
| ·物料比的考察 | 第33页 |
| ·N-甲基哌嗪回收和后处理方法的考察 | 第33-35页 |
| ·奥氮平的精制 | 第35页 |
| ·小结 | 第35页 |
| ·奥氮平的制备及产品的全面检测 | 第35-38页 |
| ·奥氮平的制备 | 第35-36页 |
| ·奥氮平产品的全面检测 | 第36-38页 |
| 3 奥氮平有关物质的制备和结构表征 | 第38-55页 |
| ·2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓(Imp-1)的制备和结构表征 | 第39-41页 |
| ·2-甲基-4-(4-甲基-N-氧代-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓(Imp-2)的制备和结构表征 | 第41-44页 |
| ·二聚-2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓(Imp-3)的制备和结构表征 | 第44-46页 |
| ·2-甲基-4-氧代-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓(Imp-4)的制备和结构表征 | 第46-49页 |
| ·1-(5-甲基-噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-2(3H)-酮(Imp-5)的分离和结构表征 | 第49-52页 |
| ·1-(2-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-苯并咪唑基)-2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓(Imp-6)的分离和结构表征 | 第52-55页 |
| 4 奥氮平有关物质分析方法的建立与验证 | 第55-63页 |
| ·分析方法的建立 | 第55-59页 |
| ·系统适用性 | 第55-56页 |
| ·专属性 | 第56-58页 |
| ·耐用性 | 第58-59页 |
| ·分析方法的验证 | 第59-61页 |
| ·精密度与定量限 | 第60页 |
| ·标准曲线 | 第60-61页 |
| ·回收率 | 第61页 |
| ·三批奥氮平原料有关物质的测定 | 第61-63页 |
| 5 实验 | 第63-69页 |
| ·实验药品及仪器 | 第63-64页 |
| ·实验药品 | 第63-64页 |
| ·实验仪器 | 第64页 |
| ·实验操作 | 第64-69页 |
| ·2-氨基-5-甲基噻吩-3-腈的制备 | 第64-65页 |
| ·2-(2-硝基苯胺基)-5-甲基噻吩-3-腈的制备 | 第65页 |
| ·4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓盐酸盐的制备 | 第65页 |
| ·2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓的制备 | 第65-66页 |
| ·2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓的制备 | 第66页 |
| ·2-甲基-4-(4-甲基-N-氧代-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓的制备 | 第66-67页 |
| ·二聚-2-甲基-4-(1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓的制备 | 第67页 |
| ·2-甲基-4-氧代-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓的制备 | 第67-68页 |
| ·1-(5-甲基-噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-2(3H)-酮的分离 | 第68页 |
| ·1-(2-(5-甲基噻吩-3-基)-1H-苯并咪唑基)-2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯并二氮杂卓的分离 | 第68-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 附录A 辅助说明谱图 | 第73-83页 |
| 附录B 化合物Imp-5和Imp-6的晶体学数据 | 第83-85页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
