| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 缩写词表(ABBREVIATIONS) | 第12-19页 |
| 第一章 绪论 | 第19-40页 |
| 1 前言 | 第19-21页 |
| 2 文献综述 | 第21-38页 |
| 2.1 锌的生物学功能 | 第21页 |
| 2.2 锌缺乏主要的危害 | 第21-24页 |
| 2.2.1 生长发育迟缓 | 第21-22页 |
| 2.2.2 免疫功能受损 | 第22-24页 |
| 2.2.2.1 锌缺乏对先天免疫系统的影响 | 第22-23页 |
| 2.2.2.2 锌缺乏对适应性免疫系统的影响 | 第23-24页 |
| 2.3 锌过量导致细胞中毒 | 第24页 |
| 2.4 机体的锌稳态调控 | 第24-25页 |
| 2.5 哺乳动物锌转运蛋白SLS39A(ZIP)家族的研究进展 | 第25-31页 |
| 2.5.1 SLC39A1(ZIP1) | 第25-26页 |
| 2.5.2 SLC39A2(ZIP2) | 第26-27页 |
| 2.5.3 SLC39A3(ZIP3) | 第27页 |
| 2.5.4 SLC39A4(ZIP4) | 第27-28页 |
| 2.5.5 SLC39A5(ZIP5) | 第28页 |
| 2.5.6 SLC39A6(ZIP6) | 第28页 |
| 2.5.7 SLC39A3(ZIP7) | 第28-29页 |
| 2.5.8 SLC39A3(ZIP8) | 第29页 |
| 2.5.9 SLC39A9(ZIP9) | 第29页 |
| 2.5.10 SLC39A10(ZIP10) | 第29-30页 |
| 2.5.11 SLC39A12(ZIP12) | 第30页 |
| 2.5.12 SLC39A13(ZIP13) | 第30-31页 |
| 2.5.13 SLC39A14(ZIP14) | 第31页 |
| 2.5.14 SLC39A11(ZIP11) | 第31页 |
| 2.6 锌与家禽沙门氏菌感染 | 第31-37页 |
| 2.6.1 家禽沙门氏菌感染 | 第31-36页 |
| 2.6.1.1 家禽沙门氏菌感染的危害 | 第31-32页 |
| 2.6.1.2 家禽沙门氏菌感染的致病机理 | 第32-33页 |
| 2.6.1.3 家禽对沙门氏菌的免疫应答与抗沙门氏菌感染可能的机制 | 第33-36页 |
| 2.6.2 锌与沙门氏菌感染 | 第36-37页 |
| 2.7 存在的问题 | 第37-38页 |
| 3 本研究的目的、意义与内容 | 第38-39页 |
| 3.1 本研究的目的与意义 | 第38页 |
| 3.2 研究内容 | 第38-39页 |
| 4 技术路线 | 第39-40页 |
| 第二章 ZIP11在机体锌代谢中的作用与机理研究 | 第40-62页 |
| 1 前言 | 第40-42页 |
| 2 研究内容 | 第42-43页 |
| 3 材料与方法 | 第43-46页 |
| 3.1 生物信息学分析 | 第43页 |
| 3.2 动物实验 | 第43页 |
| 3.3 细胞培养 | 第43页 |
| 3.4 质粒的构建与定点突变 | 第43-44页 |
| 3.5 RNA的提取与RT-PCR基因检测 | 第44页 |
| 3.6 免疫印迹与免疫荧光 | 第44-45页 |
| 3.7 电感耦合等离子质谱(ICP-MS)分析细胞内总锌的含量 | 第45页 |
| 3.8 细胞活性分析 | 第45页 |
| 3.9 荧光素酶报告基因 | 第45-46页 |
| 3.10 凝胶迁移实验 | 第46页 |
| 3.11 数据统计分析 | 第46页 |
| 4 实验结果 | 第46-58页 |
| 4.1 ZIP11的生物信息学分析 | 第46-48页 |
| 4.2 ZIP11 MRNA在小鼠不同组织中的表达规律研究 | 第48页 |
| 4.3 ZIP11具有锌转运的功能 | 第48-55页 |
| 4.4 锌可调控ZIP11的转录与翻译 | 第55-56页 |
| 4.5 锌通过MTF-1绑定到ZIP11基因MRE序列调控ZIP11的表达与翻译 | 第56-58页 |
| 5 讨论 | 第58-61页 |
| 6 小结 | 第61-62页 |
| 第三章 沙门氏菌感染对肉鸡锌稳态的影响与调控机理研究 | 第62-78页 |
| 1 前言 | 第62-64页 |
| 2 研究内容 | 第64-65页 |
| 3 材料与方法 | 第65-66页 |
| 3.1 试验动物 | 第65页 |
| 3.2 试验饲粮 | 第65页 |
| 3.3 试验饲养管理与沙门氏菌攻毒处理 | 第65页 |
| 3.4 样品的采集与分析 | 第65-66页 |
| 3.5 数据分析 | 第66页 |
| 4 研究结果 | 第66-75页 |
| 4.1 沙门氏菌感染影响7-14D鸡的生长性能 | 第66-67页 |
| 4.2 沙门氏菌感染导致肉鸡出现“低锌血症” | 第67-68页 |
| 4.3 沙门氏菌感染影响锌在肉鸡免疫器官中的分布 | 第68-69页 |
| 4.4 肉鸡沙门氏菌感染影响肠道对锌的吸收 | 第69-70页 |
| 4.5 宿主通过改变锌转运蛋白介导锌的重分布与吸收 | 第70-72页 |
| 4.6 沙门氏菌感染影响中性粒细胞的锌稳态与钙卫蛋白的表达 | 第72-75页 |
| 4.7 锌介导了中性粒细胞钙卫蛋白的表达 | 第75页 |
| 5 讨论 | 第75-77页 |
| 6 小结 | 第77-78页 |
| 第四章 巨噬细胞游离锌调控在宿主抗沙门氏菌感染中的作用与机理研究 | 第78-95页 |
| 1 前言 | 第78-80页 |
| 2 研究内容 | 第80-81页 |
| 3 材料与方法 | 第81-83页 |
| 3.1 细胞培养 | 第81页 |
| 3.2 沙门氏菌菌株 | 第81页 |
| 3.3 巨噬细胞沙门氏菌的感染 | 第81页 |
| 3.4 自由锌的检测 | 第81页 |
| 3.5 ICP-MS测定细胞内总锌的含量 | 第81页 |
| 3.6 RT-PCR分析相关基因的表达 | 第81-82页 |
| 3.7 NF-κB的免疫荧光染色 | 第82页 |
| 3.8 巨噬细胞对沙门氏菌的杀伤 | 第82页 |
| 3.9 ROS检测 | 第82-83页 |
| 3.10 免疫印迹(WESTERN BLOT) | 第83页 |
| 3.11 CRISPR-CAS9技术敲除巨噬细胞MT1基因 | 第83页 |
| 3.12 数据分析 | 第83页 |
| 4 研究结果 | 第83-93页 |
| 4.1 沙门氏菌感染导致游离锌在巨噬细胞内聚集 | 第83-84页 |
| 4.2 额外添加锌促进沙门氏菌的感染但不影响其增殖 | 第84-86页 |
| 4.3 增加游离锌削弱巨噬细胞对沙门氏菌的杀伤 | 第86页 |
| 4.4 添加锌抑制巨噬细胞ROS与RNS的生成,降低对沙门氏菌的杀伤 | 第86-88页 |
| 4.5 锌抑制NF-κB的激活 | 第88-90页 |
| 4.6 沙门氏菌利用游离锌来克服巨噬细胞的清除 | 第90-92页 |
| 4.7 敲除巨噬细胞的MT1基因增加沙门氏菌的感染 | 第92-93页 |
| 5 讨论 | 第93-94页 |
| 6 小结 | 第94-95页 |
| 第五章 总体讨论 | 第95-98页 |
| 第六章 结论与创新点 | 第98-99页 |
| 1 本研究主要的结论 | 第98页 |
| 2 本研究主要的创新点 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-121页 |
| 致谢 | 第121-123页 |
| 附录 | 第123-126页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与取得的成果目录 | 第126-127页 |
| 攻读学位期间申请的专利 | 第127-128页 |
| 攻读学位期间编译的书籍 | 第128页 |
