| 缩略词表 | 第5-7页 |
| 论文创新点 | 第7-10页 |
| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 1 前言 | 第17-25页 |
| 1.1 肝细胞性肝癌 | 第17页 |
| 1.2 肿瘤中线粒体基因突变与氧化磷酸化功能 | 第17-20页 |
| 1.3 肿瘤中磷酸戊糖途径与糖酵解 | 第20-22页 |
| 1.4 肿瘤中snoRNA与循环游离核酸 | 第22-25页 |
| 第一部分 筛选肝癌线粒体基因体细胞突变及探讨COX3-G9267A突变功能 | 第25-63页 |
| 2 材料与方法 | 第28-48页 |
| 2.1 研究对象 | 第28页 |
| 2.2 实验材料 | 第28-32页 |
| 2.3 研究方法 | 第32-48页 |
| 3 研究结果 | 第48-58页 |
| 3.1 肝癌细胞糖代谢主要基因表达水平 | 第48-50页 |
| 3.2 肝癌线粒体基因体细胞突变 | 第50-52页 |
| 3.3 野生型COX3和G9267A突变型载体的构建及验证 | 第52-54页 |
| 3.4 肝癌细胞HepG2的COX3-G9267A突变功能 | 第54-58页 |
| 4 讨论 | 第58-63页 |
| 4.1 肝癌细胞糖代谢主要基因转录水平的改变 | 第58-59页 |
| 4.2 肝癌线粒体基因体细胞突变及其对氧化磷酸化的影响 | 第59-61页 |
| 4.3 异质性突变对肿瘤的影响 | 第61-63页 |
| 第二部分 肝癌miR-1表达及功能研究 | 第63-96页 |
| 5 材料与方法 | 第65-81页 |
| 5.1 研究对象 | 第65页 |
| 5.2 实验材料 | 第65-69页 |
| 5.3 研究方法 | 第69-81页 |
| 6 研究结果 | 第81-93页 |
| 6.1 肝癌组织中miR-1表达水平及临床特征之间相关性 | 第81-85页 |
| 6.2 目的载体的构建及验证 | 第85-87页 |
| 6.3 验证miR-1-3p靶向调控G6PD及TKT基因 | 第87-89页 |
| 6.4 转染miR-1-3p的HepG2细胞功能 | 第89-93页 |
| 7 讨论 | 第93-96页 |
| 7.1 双荧光素酶系统等验证miR-1靶向调节G6PD-3'UTR、TKT-3'UTR | 第93页 |
| 7.2 miR-1在肝癌细胞周期、凋亡和增殖中的作用 | 第93-94页 |
| 7.3 miR-1调控肝癌细胞磷酸戊糖途径 | 第94-96页 |
| 第三部分 肝癌SNORD78差异表达及建立茎环法逆转录SNORD78方法 | 第96-122页 |
| 8 材料与方法 | 第98-107页 |
| 8.1 研究对象 | 第98-99页 |
| 8.2 实验材料 | 第99-100页 |
| 8.3 研究方法 | 第100-107页 |
| 9 研究结果 | 第107-119页 |
| 9.1 肝癌组织中SNORD78差异表达 | 第107-110页 |
| 9.2 肝癌血浆中SNORD78差异表达 | 第110-112页 |
| 9.3 Digital-PCR及Taqman探针法检测血浆中SNORD78 | 第112-114页 |
| 9.4 评估特异性法、茎环法及oligo d(A)加尾法三种方法逆转录SNORD78的相关性及稳定性 | 第114-115页 |
| 9.5 SNORD78影响肿瘤细胞生物学行为 | 第115-119页 |
| 10 讨论 | 第119-122页 |
| 10.1 SNORD78与GAS5 | 第119页 |
| 10.2 SNORD78与p53、c-myc通路的改变 | 第119-121页 |
| 10.3 循环游离snoRNA用于肿瘤的早期诊断及预后评估 | 第121-122页 |
| 11 全文总结 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-132页 |
| 综述1 肿瘤线粒体功能障碍：基因缺陷影响三羧酸循环 | 第132-143页 |
| 参考文献 | 第137-143页 |
| 综述2 Small nucleolar RNAs 与肿瘤 | 第143-150页 |
| 参考文献 | 第146-150页 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 | 第150-151页 |
| 致谢 | 第151页 |
