| 个人简历 | 第1-8页 |
| 缩写对照 | 第8-11页 |
| 中文摘要 | 第11-23页 |
| 英文摘要 | 第23-35页 |
| 第一部分 单碱基切除修复通路中关键基因的功能性SNP筛选及其与鼻咽癌的关联分析 | 第35-59页 |
| 前言 | 第35-39页 |
| 1. 材料、仪器及技术服务 | 第39-40页 |
| ·材料 | 第39-40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| ·服务公司 | 第40页 |
| 2. 研究对象 | 第40-41页 |
| 3. 方法 | 第41-45页 |
| ·利用生物信息学技术对碱基切除修复通路中关键基因的筛选 | 第41-42页 |
| ·BER通路中基因中候选SNP位点的初步筛选 | 第42-43页 |
| ·Taqman探针验证初筛的SNP位点 | 第43-44页 |
| ·统计学分析 | 第44-45页 |
| 4. 结果 | 第45-53页 |
| ·生物信息学筛选出BER通路各候选基因的tagSNP | 第45-46页 |
| ·候选基因中SNP初步筛选结果 | 第46-49页 |
| ·hOGG1 rs1052133和hMUTYH rs3219472 SNP与NPC易感性关联分析验证 | 第49-53页 |
| ·NPC细胞株HK1、HONE1、CNE1、CNE2、TWO3、HNE1、5-8F、6.10B、淋巴瘤细胞株Raji和正常鼻咽粘膜永生化细胞株的hOGG1rs1052133 SNP检测 | 第53页 |
| 5. 讨论 | 第53-58页 |
| 6. 结论 | 第58-59页 |
| 第二部分 hOGG1 rs1052133多态性与鼻咽癌临床相关研究 | 第59-86页 |
| 前言 | 第59-60页 |
| 1. 材料和仪器 | 第60-61页 |
| ·材料 | 第60页 |
| ·仪器 | 第60-61页 |
| 2. 研究对象 | 第61页 |
| 3. 实验方法 | 第61-70页 |
| ·免疫荧光染色 | 第61-62页 |
| ·ELISA检测不同基因型NPC病人血清8-0HdG含量 | 第62-63页 |
| ·实时荧光定量PCR检测hOGG1mRNA表达水平 | 第63-67页 |
| ·hOGG1 rs1052133 SNP与NPC患者预后相关性研究 | 第67-68页 |
| ·统计学分析 | 第68-70页 |
| 4. 结果 | 第70-81页 |
| ·免疫荧光染色 | 第70-72页 |
| ·ELISA检测不同基因型NPC患者血清8-OHdG含量 | 第72-73页 |
| ·鼻咽部组织中hOGG1表达差异的检测 | 第73-74页 |
| ·hOGG1 rs 1052133 SNP与371例NPC患者预后相关性 | 第74-81页 |
| 5. 讨论 | 第81-85页 |
| 6. 结论 | 第85-86页 |
| 第三部分 hOGG1 rs1052133多态性与鼻咽癌关联性的体外功能研究 | 第86-135页 |
| 前言 | 第86-88页 |
| 1. 材料、仪器及服务公司 | 第88-90页 |
| ·材料 | 第88-89页 |
| ·仪器 | 第89-90页 |
| ·技术服务公司 | 第90页 |
| 2. 实验方法 | 第90-110页 |
| ·实时荧光测定不同鼻咽癌细胞系及永生化正常鼻咽部细胞系hOGG1表达 | 第90-94页 |
| ·hOGG1基因表达载体的慢病毒包装 | 第94-95页 |
| ·慢病毒感染HK1细胞 | 第95-96页 |
| ·转染效率及目标基因测序鉴定 | 第96-102页 |
| ·HK1、N-HK1、OGG1-CC-HK1、OGG1-GG-HK1正常培养状态下增殖活力检测 | 第102-103页 |
| ·低剂量5-ALA-PDT损伤后不同细胞修复能力的检测 | 第103-104页 |
| ·细胞内免疫印迹(in-cell Western,ICW)检测5-ALA-PDT后8-OHdG/hOGG1含量变化 | 第104-106页 |
| ·ELISA检测5-ALA-PDT处理后细胞培养液上清中8-OHdG含量 | 第106-107页 |
| ·流式细胞仪细胞周期检测 | 第107-108页 |
| ·转录组测序 | 第108-110页 |
| ·统计学方法 | 第110页 |
| 3. 实验结果 | 第110-127页 |
| ·各个鼻咽癌和鼻咽正常细胞株中hOGG1mRNA表达水平的差异 | 第110-111页 |
| ·慢病毒N-HK1,OGG1-CC-HK1,OGG1-GG-HK1细胞的构建 | 第111-115页 |
| ·无应激压力时细胞株生长曲线 | 第115-116页 |
| ·MTT观察氧化应激损伤情况下细胞修复能力变化 | 第116-117页 |
| ·ELISA测试5-ALA-PDT后各组细胞上清液及细胞内8-OHdG的表达情况 | 第117-119页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期变化 | 第119-122页 |
| ·转录组测序结果 | 第122-127页 |
| 4. 讨论 | 第127-134页 |
| 5. 结论 | 第134-135页 |
| 第四部分 hOGG1rs1052133多态性在荷瘤裸鼠体内的功能研究 | 第135-141页 |
| 前言 | 第135-136页 |
| 1. 材料和仪器 | 第136-137页 |
| ·材料 | 第136页 |
| ·主要仪器 | 第136-137页 |
| 2 实验方法 | 第137-138页 |
| ·细胞培养 | 第137页 |
| ·动物分组 | 第137页 |
| ·细胞准备与接种 | 第137页 |
| ·成瘤效果观察 | 第137页 |
| ·实时荧光定量PCR检测移植瘤内hOGG1mRNA水平 | 第137-138页 |
| ·统计学分析 | 第138页 |
| 3. 结果 | 第138-139页 |
| ·移植瘤成瘤情况 | 第138-139页 |
| ·移植瘤中hOGG1mRNA表达差异 | 第139页 |
| 4. 讨论 | 第139-140页 |
| 5. 结论 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-149页 |
| 文献综述 碱基切除修复基因单核苷酸多态性与头颈部恶性肿瘤易感性的研究进展 | 第149-174页 |
| 参考文献 | 第166-174页 |
| 致谢 | 第174-175页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第175页 |
