| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-32页 |
| 1 目前降压药分类及特点 | 第9-13页 |
| ·利尿剂 | 第9-10页 |
| ·β受体阻滞剂 | 第10-11页 |
| ·钙拮抗剂(CCB) | 第11页 |
| ·血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) | 第11-12页 |
| ·α1受体阻滞剂 | 第12页 |
| ·血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) | 第12-13页 |
| 2 发展背景与降压机理 | 第13-16页 |
| ·发展背景 | 第13-14页 |
| ·降压机理 | 第14-16页 |
| ·肾素-血管紧张素系统 | 第14-15页 |
| ·血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂 | 第15页 |
| ·作用机制 | 第15-16页 |
| 3 非肽类AⅡ受体拮抗剂的研究现状 | 第16-29页 |
| ·七种上市沙坦类降压药相关情况 | 第16-19页 |
| ·AT1受体拮抗剂研发概述 | 第19-28页 |
| ·富电荷区的结构改造 | 第20-22页 |
| ·疏水区的结构改造 | 第22页 |
| ·中间连接部分的结构改造 | 第22-24页 |
| ·苯环的结构改造 | 第24页 |
| ·咪唑环各位取代基的结构类型 | 第24页 |
| ·咪唑部分被吡唑、吡啶、哌啶、三氮唑以及哌酮等取代 | 第24-25页 |
| ·环并咪唑的类型 | 第25-27页 |
| ·咪唑并吡啶类 | 第25页 |
| ·苯并咪唑类 | 第25页 |
| ·七圆环并咪唑类 | 第25-26页 |
| ·喹唑啉酮类 | 第26页 |
| ·咪唑啉酮类 | 第26页 |
| ·哌酮类型 | 第26页 |
| ·直链氨基酸类 | 第26-27页 |
| ·4-亚甲基-1,1'-联苯环结构的改造 | 第27-28页 |
| ·氧代或胺代亚甲基结构 | 第27页 |
| ·联苯环的结构改造 | 第27-28页 |
| ·AT_1/AT_2均衡拮抗剂 | 第28-29页 |
| 4 沙坦类药物的临床应用 | 第29-32页 |
| ·抗高血压 | 第29页 |
| ·治疗心衰和冠心病 | 第29-30页 |
| ·对脑的保护作用 | 第30页 |
| ·治疗糖尿病肾病 | 第30页 |
| ·对肾功能的保护作用 | 第30-32页 |
| 第二章 目标化合物设计 | 第32-35页 |
| 1 设计思想 | 第32-33页 |
| ·替米沙坦(Telmisartan)的构效关系 | 第32页 |
| ·设计思路 | 第32-33页 |
| 2 所设计的化合物 | 第33-35页 |
| ·目标化合物分类 | 第33-35页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第35-45页 |
| 1 双咪唑系列化合物合成路线设计与讨论 | 第35-39页 |
| ·路线一的设计与讨论 | 第35页 |
| ·路线二的设计与讨论 | 第35-36页 |
| ·路线三的设计与讨论 | 第36-37页 |
| ·路线四的设计与讨论 | 第37-39页 |
| 2 L-缬胺酸系列化合物合成路线设计与讨论 | 第39-40页 |
| 3 顺式-2,6-二甲基吗啉合成路线设计与讨论 | 第40页 |
| 4 中间体制备讨论 | 第40-45页 |
| ·中间体1-苄腈基-4-甲基吲哚(2a)的制备讨论 | 第40-41页 |
| ·中间体2-(2,3-二溴基-4-(溴甲基)-1H-吲哚基-1-基)苄腈(3b)的制备讨论 | 第41-42页 |
| ·2-(4-甲基-1H-吲哚-1-基)苯甲酸(3a)的制备讨论 | 第42页 |
| ·中间体N-苯甲酰基-4-甲基吲哚(1a)的制备讨论 | 第42页 |
| ·中间体N-苯甲酰基-4-(溴甲基)吲哚(1b)的制备讨论 | 第42-43页 |
| ·中间体N-苯甲酰基-4-(双咪唑甲基)吲哚(1c)的制备讨论 | 第43页 |
| ·中间体4-(双咪唑甲基)吲哚(1d)的制备讨论 | 第43页 |
| ·中间体N-苯氢氰基-4-(双咪唑甲基)吲哚(5a)的制备讨论 | 第43页 |
| ·4-双咪唑甲基-1H-吲哚基-1-苯甲酰胺与4-双咪唑甲基-1H-吲哚基-1-苯甲酸(Ⅰa、Ⅰb)的制备讨论 | 第43页 |
| ·4-双咪唑甲基-1H-吲哚基-1-苯并咪唑(Ⅰc)的制备讨论 | 第43-44页 |
| ·中间体L3的制备讨论 | 第44页 |
| ·中间体L4的制备讨论 | 第44页 |
| ·中间体L5的制备讨论 | 第44页 |
| ·终产物Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc的制备讨论 | 第44-45页 |
| 第四章 总结 | 第45-46页 |
| 第五章 实验部分 | 第46-74页 |
| 1 实验药品与仪器设备 | 第46-48页 |
| ·实验药品 | 第46-47页 |
| ·实验仪器及设备 | 第47-48页 |
| 2 化学实验 | 第48-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 缩略词表 | 第80-81页 |
| 谱图 | 第81-92页 |
| 发表文章 | 第92页 |
