| 中文摘要 | 第1-5页 |
| 英文摘要 | 第5-10页 |
| 第一部分 前言 | 第10-33页 |
| 一、染色质结构与基因转录调控 | 第10-13页 |
| (一) 染色质结构 | 第10-11页 |
| (二) 真核基因的转录与染色质的结构变化 | 第11-13页 |
| 二、依赖 ATP 的染色质重塑复合物 | 第13-27页 |
| (一) 依赖 ATP 的染色质重塑复合物的分类及其亚基组成 | 第13-18页 |
| 1. SWI2/SNF2家族 | 第13-16页 |
| 2. ISWI家族 | 第16-17页 |
| 3. Mi-2 家族 | 第17-18页 |
| (二) 依赖 ATP 的染色质重塑复合物的作用机理 | 第18-22页 |
| 1. 依赖ATP 的染色质重塑复合物与 DNA 及核小体的结合 | 第18-19页 |
| 2. 依赖 ATP 的核小体的破坏 | 第19-20页 |
| 3. 染色质重塑 | 第20-22页 |
| (三) 依赖 ATP 的染色质重塑复合物和细胞周期 | 第22-23页 |
| (四) 依赖 ATP 的染色质重塑复合物与启动子的靶定 | 第23-25页 |
| (五) 依赖 ATP 的染色质重塑复合物与转录抑制作用 | 第25-26页 |
| (六) 染色质重塑与 HAT 复合物 | 第26-27页 |
| 三、染色质重塑复合物hSWI/SNF 的亚基 INI1/hSNF5/BAF47 及其功能的研究进展 | 第27-32页 |
| 1. INI1/hSNF5/BAF47 的结构特征 | 第28页 |
| 2. INI1/hSNF5/BAF47 与染色质结构调整 | 第28-29页 |
| 3. INI1/hSNF5/BAF47 与基因转录调控 | 第29页 |
| 4. INI1/hSNF5/BAF47 与细胞周期调控 | 第29-30页 |
| 5. INI1/hSNF5/BAF47 与癌症 | 第30-31页 |
| 6. INI1/hSNF5/BAF47 与艾滋病病毒的复制 | 第31-32页 |
| 四、本论文的研究内容和意义 | 第32-33页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第33-44页 |
| 一、实验材料 | 第33页 |
| (一) 细胞 | 第33页 |
| (二) 质粒 | 第33页 |
| (三) 主要试剂及仪器设备 | 第33页 |
| 二、实验方法 | 第33-44页 |
| (一) 细胞培养 | 第33-34页 |
| (二) 质粒的小量制备 | 第34页 |
| (三) 质粒的大量制备 | 第34-36页 |
| (四) 瞬时电转染方法 | 第36-37页 |
| (五) 磷酸钙瞬时转染方法 | 第37页 |
| (六) 荧光素酶双报告检测 | 第37-38页 |
| (七) RT-PCR ,Real time RT-PCR | 第38-39页 |
| (八) 细胞质裂解物的制备 | 第39-40页 |
| (九) 蛋白质电泳和免疫印迹 | 第40页 |
| (十) 蛋白质免疫共沉淀 | 第40-41页 |
| (十一) 染色质免疫沉淀 | 第41-44页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第44-63页 |
| 一、INI1/hSNF5/BAF47 促进 CSF1 基因的转录 | 第44-55页 |
| 1.INI1/hSNF5/BAF47 促进 CSF1 基因的启动子活性 | 第44-45页 |
| 2.INI1/hSNF5/BAF47 能促进内源 CSF1 的基因转录 | 第45-46页 |
| 3.小分子干涉 RNA 质粒(siINI1)能抑制 CSF1 基因的启动子活性 | 第46-47页 |
| 4.小分子干涉 RNA 质粒(siINI1)能抑制内源 CSF1 的基因转录 | 第47页 |
| 5.INI1/hSNF5/BAF47 结构的完整性是促进 CSF1 基因转录所必需的 | 第47-51页 |
| 6.INI1/hSNF5/BAF47 对 CSF1 的转录调控作用需要染色质结构的形成 | 第51-52页 |
| 7.INI1/hSNF5/BAF47 对 CSF1 的转录调控作用需要启动子序列形成 Z-DNA 结构 | 第52-53页 |
| 8.INI1/hSNF5/BAF47 能被募集到 CSF1 的启动子上 | 第53-55页 |
| 二、INI1/hSNF5/BAF47抑制c-fos基因的转录 | 第55-63页 |
| 1.INI1/hSNF5/BAF47抑制c-fos基因的启动子活性 | 第55页 |
| 2.INI1/hSNF5/BAF47 抑制内源 c-fos 基因 mRNA 的表达水平 | 第55-56页 |
| 3.小分子干涉 RNA 质粒(siINI1)可以逆转 INI1/hSNF5/BAF47 对 c-fos 基因转录的抑制作用 | 第56-57页 |
| 4.INI1/hSNF5/BAF47的两个高度重复结构域(Rpt1 and Rpt2)与抑制c-fos基因转录的活性有关 | 第57-58页 |
| 5.INI1/hSNF5/BAF47 介导 c-fos 的转录抑制依赖去乙酰化酶的活性 | 第58-59页 |
| 6.组蛋白去乙酰化酶 HDAC 和 INI1/hSNF5/BAF47 共同作用于 c-fos 的转录抑制 | 第59-61页 |
| 7.INI1/hSNF5/BAF47 能被募集到 c-fos 启动子上降低组蛋白的乙酰化 | 第61-63页 |
| 第四部分 讨论 | 第63-71页 |
| 一、INI1/hSNF5/BAF47 能促进 CSF1 基因的转录 | 第63页 |
| 二、INI1/hSNF5/BAF47 上调 CSF1 基因转录可能的机制 | 第63-67页 |
| 1.需要染色质结构的形成 | 第63-65页 |
| 2.需要 Z-DNA 结构的形成 | 第65-67页 |
| 3.INI1/hSNF5/BAF47 对 CSF1 的转录调控依赖于在启动子序列的募集作用 | 第67页 |
| 三、INI1/hSNF5/BAF47 以组蛋白去乙酰化酶依赖的方式抑制 c-fos 的基因转录 | 第67-71页 |
| 1.INI1/hSNF5/BAF47抑制c-fos基因的转录 | 第67页 |
| 2.INI1/hSNF5/BAF47 对 c-fos 的转录抑制依赖组蛋白去乙酰化酶的活性 | 第67-70页 |
| 3.INI1/hSNF5/BAF47 能被募集到 c-fos 的启动子上降低组蛋白的乙酰化 | 第70-71页 |
| 主要结论和创新点 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-80页 |
| 附录 | 第80-81页 |
| 作者简历 | 第81页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82页 |
