| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 目录 | 第11-15页 |
| 第一章 绪论(自身免疫性肝脏疾病的研究进展) | 第15-41页 |
| ·前言 | 第15-16页 |
| ·自身免疫性肝脏疾病 | 第16-22页 |
| ·自身免疫性疾病的概况 | 第16-17页 |
| ·自身免疫性肝脏疾病的研究进展 | 第17-20页 |
| ·自身免疫性肝脏疾病与肠道微环境的关系 | 第20-21页 |
| ·天然免疫模式识别受体在自身免疫性肝病过程中的机制研究 | 第21-22页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化 | 第22-28页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化的研究意义 | 第22-24页 |
| ·原发性胆汁性肝硬化致病机制的研究进展 | 第24-28页 |
| ·dnTGF-βRⅡ转基因鼠作为PBC免疫病理研究模型及CD8+T细胞的致病作用 | 第24-26页 |
| ·调节性B细胞在PBC样肝脏损伤过程中的作用 | 第26-27页 |
| ·调节性T细胞在PBC中的作用 | 第27-28页 |
| ·天然免疫及Toll样受体在PBC发病过程中的作用研究 | 第28-32页 |
| ·Toll样受体及肝脏微环境 | 第28-30页 |
| ·TLRs与PBC | 第30-32页 |
| ·趋化因子及其受体 | 第32-38页 |
| ·趋化因子及其受体的分类与功能概述 | 第32-35页 |
| ·趋化因子及其受体在自身免疫性疾病中的研究进展 | 第35-36页 |
| ·趋化因子受体CXCR3在自身免疫性疾病以及肝脏特异性疾病中的研究现状 | 第36-38页 |
| ·特色与创新之处 | 第38-39页 |
| ·TLRs在PBC致病中作用机制研究的特色与创新性 | 第38-39页 |
| ·趋化因子受体CXCR3及其配体在PBC致病中作用机制研究的特色与创新性 | 第39页 |
| ·结语 | 第39-41页 |
| 第二章 实验材料及方法 | 第41-59页 |
| ·实验材料 | 第41-46页 |
| ·小鼠信息 | 第41页 |
| ·实验试剂 | 第41-46页 |
| ·实验仪器 | 第46-47页 |
| ·实验步骤 | 第47-59页 |
| ·病理制片及H&E染色 | 第47-51页 |
| ·肝脏和肠道组织RNA提取、逆转录及Real-time PCR | 第51-52页 |
| ·小鼠肝脏及脾脏单个核细胞分离 | 第52-53页 |
| ·流式检测细胞表面分子及细胞因子分泌能力 | 第53-54页 |
| ·CBA(详见BD Cytometric Bead Array Mouse Th1/Th12/Th17 Cytokine Kit说明书) | 第54页 |
| ·肝脏组织蛋白提取,BCA定量及Western Blot检测 | 第54-57页 |
| ·小鼠表型鉴定 | 第57页 |
| ·ELISA | 第57页 |
| ·统计学分析方法 | 第57-59页 |
| 第三章 实验结果(第一部分)Toll样受体在原发性胆汁性肝硬化发病中的作用机制研究 | 第59-87页 |
| ·引言 | 第59-61页 |
| ·环境因素的改变(肠道菌群缺失)影响了原发性胆汁性肝硬化小鼠模型的发病程度 | 第61-64页 |
| ·抗生素喂养不能减轻dnTGF-βRⅡ小鼠中的结肠炎 | 第61-62页 |
| ·抗生素喂养加重了血TGF-βRⅡ小鼠肝脏的炎性浸润和胆管破坏 | 第62-63页 |
| ·小结与讨论 | 第63-64页 |
| ·TLR2敲除加重了原发性胆汁性肝硬化小鼠模型中的胆管炎和肠炎 | 第64-79页 |
| ·TLR2在dnTGF-βRⅡ小鼠的肝脏中高表达 | 第64-65页 |
| ·TLR2敲除促进了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中的炎症 | 第65-70页 |
| ·TLR2敲除加重了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏的汇管区炎症和胆管破坏 | 第65-66页 |
| ·TLR2敲除增加了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中T淋巴细胞的浸润 | 第66页 |
| ·TLR2敲除提高了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中CD4T/CD8T的比率 | 第66-67页 |
| ·TLR2敲除促进了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中效应性记忆T细胞(Tem)的增多 | 第67-69页 |
| ·TLR2敲除降低了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中CD8T和NK细胞分泌IFN-γ的能力 | 第69-70页 |
| ·TLR2敲除对于dnTGF-βRⅡ小鼠脾脏中单个核细胞亚群的影响 | 第70-72页 |
| ·TLR2敲除减少了dnTGF-βRⅡ小鼠脾脏中单个核细胞的数量 | 第70-71页 |
| ·TLR2敲除降低了dnTGF-βRⅡ小鼠脾脏中单个核细胞各亚群分泌IFN-γ的能力 | 第71-72页 |
| ·TLR2敲除加重了dnTGF-βRⅡ小鼠的自发肠炎 | 第72-73页 |
| ·TLR2敲除提高了dnTGF-βRⅡ小鼠血清和肝脏中细胞因子的水平 | 第73-74页 |
| ·TLR2敲除改变了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中炎症相关信号通路的活化 | 第74-76页 |
| ·TLR2的刺激剂(Pam3CSK4)治疗dnTGF-βR Ⅱ小鼠发病的尝试 | 第76-77页 |
| ·小结与讨论 | 第77-79页 |
| ·TLR4在原发性胆汁性肝硬化发病中作用的探索 | 第79-87页 |
| ·TLR4在dnTGF-βRⅡ小鼠的肝脏中高表达 | 第79-80页 |
| ·TLR4敲除对于dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏炎症的影响 | 第80-83页 |
| ·TLR4敲除增加了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中浸润的T细胞的比例 | 第80-82页 |
| ·TLR4敲除降低了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中CD4T/CD8T的比率 | 第82页 |
| ·TLR4敲除增加了dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中浸润的效应性记忆CD8T细胞(CD8Tem)的比例及数量 | 第82-83页 |
| ·TLR4敲除对dnTGF-βRⅡ小鼠脾脏中单个核细胞各亚群的影响 | 第83-84页 |
| ·TLR4敲除有加重dnTGF-βRⅡ小鼠自发肠炎的趋势 | 第84-85页 |
| ·TLR4敲除对于dnTGF-βRⅡ小鼠血清中细胞因子水平的影响 | 第85-86页 |
| ·小结 | 第86-87页 |
| 第四章 实验结果(第二部分)趋化因子受体CXCR3在原发性胆汁性肝硬化中致病机制的初步探究 | 第87-93页 |
| ·引言 | 第87页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中存在高浓度的CXCL9和CXCL10 | 第87-88页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中存在大量的CD4T和CD8T细胞浸润 | 第88-89页 |
| ·dnTGF-βRⅡ小鼠肝脏中表达CXCR3的CD4T和CD8T细胞增多 | 第89-90页 |
| ·进一步的研究计划(转输实验探索CXCR3在dnTGF-βRⅡ小鼠来源的T细胞向肝脏迁移过程中所发挥的作用) | 第90-93页 |
| 第五章 实验结果(第三部分)Sorafenib通过促进Kuffer细胞分泌IL-6活化肝脏中STAT3以减轻肝脏损伤及纤维化 | 第93-105页 |
| ·引言 | 第93-95页 |
| ·Sorafenib通过上调肝脏中STAT3的磷酸化减轻CCl_4诱导的已经建立的肝脏损伤和肝脏纤维化 | 第95-97页 |
| ·Sorafenib处理同时提高了CCl_4诱导的小鼠肝脏中STAT3磷酸化的水平及IL-6的基因表达 | 第97-99页 |
| ·IL-6敲除消除了Sorafenib对于用药组小鼠肝脏中STAT3磷酸化的促进作用 | 第99-100页 |
| ·Kuffer细胞清除消除了Sorafenib对于用药组小鼠肝脏中STAT3磷酸化及IL-6基因表达的促进作用 | 第100-101页 |
| ·小结与讨论 | 第101-105页 |
| 参考文献 | 第105-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第122-123页 |
| 附录 | 第123-125页 |
