| 前言 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第1章 绪论 | 第10-26页 |
| ·病毒背景知识介绍 | 第10-16页 |
| ·逆转录病毒属介绍 | 第10页 |
| ·人类免疫缺陷病毒病毒简介 | 第10-12页 |
| ·猿猴免疫缺陷病毒介绍 | 第12-14页 |
| ·HIV 和 SIV 基因组的差异 | 第14-16页 |
| ·病毒辅助蛋白 Vpx 和 Vpr 研究现状 | 第16-20页 |
| ·Vpx 蛋白功能研究进展 | 第16-18页 |
| ·宿主泛素连接酶 CRL4(DCAF1)介绍 | 第18-19页 |
| ·Vpr 蛋白研究进展 | 第19-20页 |
| ·天然抗病毒因子 SAMHD1 蛋白的鉴定及抗病毒作用 | 第20-24页 |
| ·SAMHD1 抗病毒能力的鉴定 | 第20-21页 |
| ·SAMHD1 蛋白的抗病毒机制 | 第21-23页 |
| ·病毒蛋白 Vpx 与宿主抗病毒因子 SAMHD1 的相互作用 | 第23-24页 |
| ·研究目的和意义 | 第24-26页 |
| 第2章 材料与方法 | 第26-37页 |
| ·材料、仪器和试剂 | 第26-30页 |
| ·质粒构建 | 第26-27页 |
| ·主要仪器 | 第27-28页 |
| ·化学试剂 | 第28-29页 |
| ·抗体 | 第29页 |
| ·菌株 | 第29页 |
| ·细胞 | 第29-30页 |
| ·实验方法 | 第30-37页 |
| ·一般 PCR 反应 | 第30页 |
| ·定点突变 PCR 反应 | 第30-31页 |
| ·T 载体连接反应 | 第31页 |
| ·目的载体连接反应 | 第31-32页 |
| ·试剂盒法提取质粒（以大提质粒为例） | 第32-33页 |
| ·细胞培养 | 第33页 |
| ·贴壁细胞 PEI 转染法（以 12 孔板为例） | 第33页 |
| ·收集细胞分泌病毒方法 | 第33页 |
| ·带有 HA 标签的蛋白的免疫沉淀（Immunoprecipitation） | 第33-34页 |
| ·Western Blot | 第34-35页 |
| ·免疫荧光 | 第35页 |
| ·流式细胞术检测细胞周期 | 第35-37页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第37-62页 |
| ·病毒辅助蛋白 Vpx 进化过程中高度保守区域直接参与识别细胞泛素复合体 | 第37-43页 |
| ·鉴定同源病毒蛋白 Vpx 和 Vpr 进化上高度保守区域 | 第37-39页 |
| ·病毒蛋白 Vpx 空间结构预测研究 | 第39-40页 |
| ·Vpx 蛋白α-Helix1 是 Vpx 和 DCAF1 相互作用的重要区域 | 第40-42页 |
| ·小结和讨论 | 第42-43页 |
| ·Vpx α-Helix1 直接影响 Vpx 诱导 SAMHD1 降解以及慢病毒侵染巨噬细胞 | 第43-52页 |
| ·确证 Vpx 促进了抗病毒因子 SAMHD1 蛋白的酶体依赖性降解 | 第43-44页 |
| ·Vpx α螺旋结构域突变丧失降解 SAMHD1 功能 | 第44-45页 |
| ·Vpx α-Helix1 单点突变不影响 Vpx 蛋白正常的细胞定位 | 第45-47页 |
| ·Vpx α-Helix1 结构域的突变不影响 Vpx 与 SAMHD1 蛋白的相互结合 | 第47-48页 |
| ·Vpx 降解 SAMHD1 潜在新的调节机制 | 第48-49页 |
| ·Vpx α-Helix1 结构域直接影响 SIV 侵染人巨噬细胞的能力 | 第49-51页 |
| ·讨论与小结 | 第51-52页 |
| ·天然抗病毒因子 SAMHD1 重要功能区鉴定以及对 Vpx 拮抗敏感性研究 | 第52-57页 |
| ·生物信息学方法预测 SAMHD1 蛋白具有经典的进核信号序列 | 第52-53页 |
| ·SAMHD1 依赖进核信号（NLS）维持正常蛋白细胞定位 | 第53-54页 |
| ·SAMHD1 细胞定位对于 Vpx 介导的 SAMHD1 降解至关重要 | 第54-56页 |
| ·讨论与小结 | 第56-57页 |
| ·α-Helix1 结构直接影响同源蛋白 Vpr 的重要功能 | 第57-62页 |
| ·Vpr N 端α-Helix1 结构域参与识别细胞内泛素连接酶 | 第57-58页 |
| ·N 端α-Helix1 结构域对于 Vpr 所诱导的细胞周期阻滞至关重要 | 第58-60页 |
| ·讨论与小结 | 第60-62页 |
| 第4章 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-78页 |
| 作者简介 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
