| 致谢 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 目次 | 第16-20页 |
| 绪论 | 第20-25页 |
| 1 第一部分Combretastatin A-4衍生物的抗肿瘤活性及其机制的研究 | 第25-52页 |
| ·引言 | 第25-27页 |
| ·实验材料和仪器 | 第27-31页 |
| ·细胞株 | 第27页 |
| ·药物与主要试剂 | 第27-30页 |
| ·仪器设备 | 第30-31页 |
| ·实验方法 | 第31-36页 |
| ·细胞培养 | 第31页 |
| ·MTT法测定XN05对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第31页 |
| ·流式细胞术的检测方法 | 第31-32页 |
| ·western blot检测相关蛋白的表达 | 第32-33页 |
| ·Tubulin Polymerization Assay Biochem Kit检测法 | 第33-34页 |
| ·体内微管聚合实验 | 第34页 |
| ·免疫荧光实验 | 第34-35页 |
| ·数据分析 | 第35-36页 |
| ·实验结果 | 第36-49页 |
| ·CA-4衍生物XN05体外抗肿瘤活性 | 第36-37页 |
| ·XN05对细胞内微管聚合的影响 | 第37-40页 |
| ·XN05对肝癌细胞细胞周期的影响 | 第40-43页 |
| ·XN05能诱导肝癌细胞发生凋亡 | 第43-45页 |
| ·XN05诱导G2/M期周期阻滞过程各相关周期蛋白所起的变化 | 第45-47页 |
| ·XN05诱导的细胞凋亡伴随着caspase蛋白酶级联反应的激活 | 第47-49页 |
| ·讨论 | 第49-52页 |
| 2 第二部分 Combretastatin A-4与化疗药物联合用药的抗肿瘤活性评价及机制的研究 | 第52-82页 |
| ·引言 | 第52-55页 |
| ·实验材料和仪器 | 第55-57页 |
| ·细胞株 | 第55页 |
| ·药物与主要试剂 | 第55-56页 |
| ·仪器设备 | 第56页 |
| ·实验动物 | 第56-57页 |
| ·实验方法 | 第57-63页 |
| ·细胞培养 | 第57页 |
| ·MTT法测定CA-4与TRAIL合用对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第57-58页 |
| ·流式细胞术检测细胞凋亡 | 第58页 |
| ·western blot检测相关蛋白的表达 | 第58-60页 |
| ·DAPI染色观察CA-4与TRAIL合用对细胞形态的影响 | 第60页 |
| ·免疫荧光实验观察NF-κB的核转位情况 | 第60-61页 |
| ·核质分离实验检测细胞内NF-κB表达情况 | 第61页 |
| ·人结肠癌SW620裸小鼠移植瘤模型的建立 | 第61-62页 |
| ·数据统计 | 第62-63页 |
| ·实验结果 | 第63-79页 |
| ·体外CA-4与TRAIL联合用药能协同抑制人结肠癌细胞的生长 | 第63-66页 |
| 2 4.2 CA-4与TRAIL联合用药对结肠癌细胞凋亡的影响 | 第66-69页 |
| ·CA-4与TRAIL联合用药对细胞凋亡通路相关蛋白表达的影响 | 第69-71页 |
| ·CA-4与TRAIL联合用药对核转录因子NF-κB的影响 | 第71-75页 |
| ·CA-4与TRAIL合用对人结肠癌裸小鼠移植瘤生长的影响 | 第75-77页 |
| ·TUNEL染色检测CA-4与TRAIL合用对肿瘤组织中细胞凋亡的影响 | 第77-78页 |
| ·CA-4与TRAIL合用对肿瘤组织中相关凋亡蛋白表达的影响 | 第78-79页 |
| ·讨论 | 第79-82页 |
| 3 第三部分 自噬在微管靶点药物CA-4抗肿瘤活性中的作用及其机制研究 | 第82-103页 |
| ·引言 | 第82-84页 |
| ·实验材料和仪器 | 第84-86页 |
| ·细胞株 | 第84页 |
| ·药物与主要试剂 | 第84-85页 |
| ·主要仪器 | 第85-86页 |
| ·实验方法 | 第86-89页 |
| ·细胞培养 | 第86页 |
| ·吖啶橙(AO)染色 | 第86页 |
| ·细胞凋亡检测手法 | 第86-87页 |
| ·western blot法检测自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白表达的情况 | 第87-88页 |
| ·siRNA沉默技术 | 第88页 |
| ·数据分析 | 第88-89页 |
| ·实验结果 | 第89-101页 |
| ·CA-4能诱导多种肿瘤细胞发生自噬 | 第89-92页 |
| ·自噬对CA-4诱导的细胞凋亡的影响 | 第92-97页 |
| ·JNK介导的Bcl-2磷酸化水平在CA-4诱导的自噬中作用 | 第97-101页 |
| ·讨论 | 第101-103页 |
| 4. 第四部分 结论 | 第103-105页 |
| 参考文献 | 第105-113页 |
| 综述 微管靶点类抗肿瘤药物的研究进展 | 第113-130页 |
| 参考文献 | 第125-130页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第130-131页 |
