| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-26页 |
| ·HDAC 类抗癌药物 | 第11-14页 |
| ·HAT 和HDAC | 第13-14页 |
| ·HAT | 第13-14页 |
| ·HDAC | 第14页 |
| ·HDACI | 第14-18页 |
| ·环状四肽类(cyclic tetrapeptide) | 第14-15页 |
| ·异羟肟酸类(hydroxamic acid) | 第15-16页 |
| ·短链脂肪酸类(short-chain fatty acid) | 第16页 |
| ·苯甲酰胺类化合物(benzamides) | 第16页 |
| ·亲电酮类(eletrophilic ketones) | 第16-17页 |
| ·三硫代碳酸（trithiocarbonates) | 第17-18页 |
| ·伯克氏菌E264 | 第18-22页 |
| ·FK228 类化合物Thailandepsin A | 第18-20页 |
| ·Thailandepsin A | 第20页 |
| ·Thailandepsin A 菌株构建 | 第20-21页 |
| ·Thailandepsin A 的发酵培养 | 第21-22页 |
| ·大孔树脂原位吸附 | 第22-23页 |
| ·吸附原理 | 第22-23页 |
| ·大孔树脂的选择 | 第23页 |
| ·本文研究的背景，内容和意义 | 第23-26页 |
| 第二章 伯克氏菌E264 培养条件的初步筛选 | 第26-54页 |
| ·引言 | 第26页 |
| ·材料和方法 | 第26-30页 |
| ·供试菌种 | 第26页 |
| ·培养基 | 第26-27页 |
| ·培养方法 | 第27页 |
| ·仪器与设备 | 第27页 |
| ·试剂 | 第27-28页 |
| ·Thailandepsin A 定量分析 | 第28页 |
| ·HPLC 标准曲线的测定 | 第28页 |
| ·培养条件和培养基成分的单因子实验 | 第28-29页 |
| ·HP-20 大孔树脂的预处理 | 第29页 |
| ·大孔树脂用量考察 | 第29页 |
| ·发酵液的处理及检测 | 第29页 |
| ·萃取剂的研究 | 第29-30页 |
| ·结果和讨论 | 第30-51页 |
| ·色谱柱的标准曲线测定 | 第30-31页 |
| ·伯克氏菌E264 在LB 培养基中生长曲线测定 | 第31-32页 |
| ·LC-MS 产物检测 | 第32-33页 |
| ·发酵时间的测定 | 第33-34页 |
| ·种龄和接种量对Thailandepsin A 产量的影响 | 第34-36页 |
| ·初始pH 值对Thailandepsin A 产量的影响 | 第36-37页 |
| ·培养温度对Thailandepsin A 产量的影响 | 第37-38页 |
| ·溶氧对Thailandepsin A 产量的影响 | 第38-40页 |
| ·剪切力对Thailandepsin A 产量的影响 | 第40页 |
| ·碳源对 Thailandesin A 产量的影响 | 第40-41页 |
| ·氮源对 Thailandepsin A 产量的影响 | 第41-42页 |
| ·碳氮比例对Thailandepsin A 产量的影响 | 第42-45页 |
| ·磷酸钾盐对Thailandepsin A 产量的影响 | 第45-46页 |
| ·柠檬酸钠对Thailandepsin A 产量的影响 | 第46-47页 |
| ·硫酸镁对Thailandepsin A 产量的影响 | 第47-48页 |
| ·大孔树脂添加时间确定 | 第48页 |
| ·大孔树脂的用量考察 | 第48-50页 |
| ·萃取剂的选择 | 第50页 |
| ·萃取效率研究 | 第50-51页 |
| ·小结和讨论 | 第51-54页 |
| 第三章 伯克氏菌E264 培养基优化和发酵动力学研究 | 第54-96页 |
| ·引言 | 第54-57页 |
| ·材料和方法 | 第57-64页 |
| ·菌种和培养基 | 第57-58页 |
| ·响应面研究培养基 | 第57页 |
| ·发酵动力学研究培养基 | 第57页 |
| ·发酵放大培养基 | 第57-58页 |
| ·培养条件 | 第58-59页 |
| ·响应面研究培养条件 | 第58页 |
| ·发酵动力学研究培养条件 | 第58页 |
| ·发酵放大培养条件 | 第58-59页 |
| ·仪器与设备 | 第59页 |
| ·试剂 | 第59页 |
| ·Thailandepsin A 含量测定 | 第59-60页 |
| ·菌体生物量测定 | 第60页 |
| ·葡萄糖浓度测定 | 第60-62页 |
| ·实验设计 | 第62-64页 |
| ·结果和讨论 | 第64-93页 |
| ·部分因子设计的优化 | 第64-66页 |
| ·最陡爬坡实验 | 第66-67页 |
| ·中心组合设计 | 第67-70页 |
| ·响应面分析 | 第70-72页 |
| ·模型适合性检验 | 第72-74页 |
| ·模型适合性检验 | 第74-75页 |
| ·伯克氏菌 E264 生长代谢分析 | 第75-77页 |
| ·伯克氏菌 E264 发酵动力学模型的建立 | 第77-83页 |
| ·细胞生长动力学模型 | 第77-79页 |
| ·产物形成动力学模型 | 第79-81页 |
| ·底物消耗动力学模型 | 第81-83页 |
| ·分批发酵动力学模型适用范围的评价 | 第83-87页 |
| ·伯克氏菌E264 发酵放大的摇瓶准备实验 | 第87页 |
| ·5L 发酵罐分批发酵工艺参数的控制 | 第87-88页 |
| ·大孔树脂原位萃取在放大培养中的应用 | 第88-92页 |
| ·发酵罐分批培养和摇瓶分批培养的差异 | 第92-93页 |
| ·小结和讨论 | 第93-96页 |
| 总结及展望 | 第96-98页 |
| 创新点 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-109页 |
| 致谢 | 第109-111页 |
