第一章绪论 | 第1-39页 |
第一节人类基因组计划 | 第12-23页 |
·人类基因组计划的主要成果 | 第12-15页 |
·人类基因组计划的重大意义 | 第15-16页 |
·单核苷酸多态性 | 第16-20页 |
·SNPs 的特点 | 第17-18页 |
·SNPs 的优点 | 第18-19页 |
·SNPs 的识别和筛选 | 第19-20页 |
·SNPs 的医学意义和应用 | 第20-23页 |
·复杂疾病的基因定位 | 第20-21页 |
·疾病的关联分析 | 第21-22页 |
·环境因子易感基因的检出 | 第22-23页 |
·疾病基因组学研究的展望 | 第23页 |
第二节 糖尿病肾病发病机制 | 第23-27页 |
·蛋白非酶糖化 | 第24-25页 |
·脂质过氧化 | 第25页 |
·肾小球基膜(GBM)的电荷失衡 | 第25页 |
·NO 生成异常 | 第25-26页 |
·钙离子分布异常 | 第26页 |
·细胞凋亡学说 | 第26-27页 |
第三节 糖尿病肾病易感基因 | 第27-36页 |
·遗传模式和研究策略的探讨 | 第27-28页 |
·与易感性相关的染色体区域 | 第28-29页 |
·与 DN 易感性相关的遗传标记 | 第29-36页 |
·与高血压、血流动力学相关的基因 | 第29-30页 |
·血管紧张素转换酶(ACE)基因 | 第30页 |
·醛糖还原酶(AR)基因 | 第30-31页 |
·葡萄糖转运蛋白(GLUT)基因 | 第31页 |
·影响凝血及纤溶的基因 | 第31页 |
·PON 基因 | 第31-32页 |
·载脂蛋白(ApoE)基因 | 第32页 |
·内皮素-1(ET-1)基因 | 第32-33页 |
·心房利钠多肽(ANF)基因 | 第33页 |
·结合球蛋白(Hp)基因 | 第33页 |
·缓激肽 B2 受体(B2R)基因 | 第33-34页 |
·与胰岛素敏感性有关的基因 | 第34页 |
·Ⅳ型胶原基因 | 第34页 |
·基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因 | 第34-35页 |
·与信号传导相关的基因 | 第35页 |
·其他基因 | 第35-36页 |
第四节 PON 的生理作用 | 第36-37页 |
·PON 的结构 | 第36-37页 |
·生物学作用 | 第37页 |
第五节 立题依据 | 第37-39页 |
第二章 材料和方法 | 第39-49页 |
第一节 PCR-RFLP 检测PON 多态性 | 第39-47页 |
·试剂 | 第39-40页 |
·仪器 | 第40-41页 |
·研究材料 | 第41-42页 |
·样本资料 | 第41-42页 |
·血样收集与处理 | 第42页 |
·确定候选基因及候选基因上的SNPs | 第42-43页 |
·确定候选基因上含有RFLP 位点的SNPs | 第42-43页 |
·杂合度鉴定 | 第43页 |
·引物设计 | 第43-45页 |
·基因分型 | 第45页 |
·人基因组 DNA 提取 | 第45页 |
·DNA 含量及纯度的检测 | 第45页 |
·PCR 扩增 | 第45-46页 |
·限制性酶切 | 第46页 |
·酶切反应体系 | 第46页 |
·电泳成像 | 第46页 |
·统计学处理 | 第46-47页 |
·Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验 | 第46-47页 |
·等位基因及基因型频率 | 第47页 |
第二节 MALDI-TOF MS 检测 PON 多态性 | 第47-49页 |
·DNA片段的纯化 | 第47页 |
·MALDI-TOF MS 分析 | 第47-49页 |
·反应体系制备 | 第47-48页 |
·样本脱盐 | 第48页 |
·质谱分析 | 第48-49页 |
第三章 实 验 结 果 | 第49-59页 |
第一节 基因型判定 | 第49-53页 |
·电泳结果 | 第49-52页 |
·质谱分析结果 | 第52-53页 |
第二节 Hardy-Weinberg 平衡检验结果 | 第53-54页 |
第三节 等位基因及基因型频率 | 第54-57页 |
第四节 PON等位基因和基因型频数分布与 DN的关系 | 第57-58页 |
第五节 DN 危险因素的非条件 Logistic 回归 | 第58-59页 |
第四章结 论 | 第59-60页 |
第五章讨 论 | 第60-68页 |
第一节 PON 的结构及生物学作用 | 第60-61页 |
第二节 PON 基因多态性 | 第61-68页 |
·PON 基因多态性检测 | 第61-62页 |
·PON 基因多态性与疾病的相关性 | 第62-63页 |
·PON 基因多态性与 DN、DM 关系 | 第63-68页 |
参考文献 | 第68-86页 |
中文摘要 | 第86-95页 |
英文摘要 | 第95-102页 |
作者简介 | 第102-104页 |
致谢 | 第104页 |