| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 缩略词表 | 第14-16页 |
| 第1章 文献综述 | 第16-42页 |
| 1 结核病现状 | 第16-17页 |
| ·全球结核病现状 | 第16-17页 |
| ·国内流行现状 | 第17页 |
| 2 持留现象与持留菌 | 第17-18页 |
| 3 脂肪酸代谢与结核分枝杆菌持留 | 第18-23页 |
| ·GntR家族 | 第18-19页 |
| ·结核分枝杆菌与巨噬细胞免疫 | 第19-20页 |
| ·分枝菌酸及其分类 | 第20页 |
| ·分枝菌酸的合成及其调节 | 第20-23页 |
| 4 乙醛酸循环旁路与结核分枝杆菌持留 | 第23-26页 |
| ·乙醛酸循环旁路 | 第23-24页 |
| ·异柠檬酸裂解酶在乙醛酸循环中的作用 | 第24页 |
| ·异柠檬酸裂解酶的基因结构 | 第24-25页 |
| ·异柠檬酸裂解酶基因的表达调控 | 第25-26页 |
| 5 tmRNA与细菌的持留 | 第26-29页 |
| ·tmRNA的发现 | 第26-27页 |
| ·tmRNA的结构 | 第27-28页 |
| ·tmRNA的作用机制 | 第28-29页 |
| 6 ICL、FadR与新药研发 | 第29-32页 |
| ·ICL与新药研发 | 第29页 |
| ·FadR与新药研发 | 第29-30页 |
| ·高通量药物筛选模型 | 第30-32页 |
| 参考文献 | 第32-42页 |
| 第2章 绪论 | 第42-46页 |
| 1 选题依据、研究目的与意义 | 第42页 |
| 2 科学问题 | 第42-43页 |
| 3 研究内容与技术路线 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-46页 |
| 第3章 结核分枝杆菌脂肪酸代谢调节因子(Fatty acid metabolism regulator;FadR)的预测与功能研究 | 第46-72页 |
| 1 引言 | 第46-48页 |
| ·大肠杆菌中FadR蛋白的作用及其结构 | 第46-47页 |
| ·结核分枝杆菌中FadR潜在的功能 | 第47-48页 |
| 2 材料与方法 | 第48-56页 |
| ·实验材料 | 第48-51页 |
| ·实验方法 | 第51-56页 |
| 3 实验结果 | 第56-65页 |
| ·分枝杆菌GntR家族蛋白 | 第57-60页 |
| ·利用PCR方法获得Rv0494编码序列 | 第60页 |
| ·重组质粒的构建及鉴定 | 第60-62页 |
| ·重组质粒序列测定结果(由上海英骏生物技术有限公司完成) | 第62页 |
| ·重组质粒对宿主菌的影响 | 第62页 |
| ·重组蛋白的表达及其表达形式鉴定 | 第62-63页 |
| ·重组蛋白的纯化 | 第63-64页 |
| ·脂肪酸分析 | 第64-65页 |
| 4 讨论 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-72页 |
| 第4章 结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶(Isocitrate lyase,ICL;EC 4.1.3.1)高通量筛选模型的构建及活性化合物的筛选 | 第72-94页 |
| 1 引言 | 第72-74页 |
| ·结核病现状 | 第72页 |
| ·结核分枝杆菌致病机理及异柠檬酸裂解酶在其中所发挥的作用 | 第72-73页 |
| ·高通量药物筛选 | 第73-74页 |
| ·β-氨基酮类化合物应用现状 | 第74页 |
| 2 材料与方法 | 第74-79页 |
| ·实验材料 | 第74-76页 |
| ·实验方法 | 第76-79页 |
| 3 实验结果 | 第79-89页 |
| ·用巢式PCR方法获得ICL编码序列 | 第79-81页 |
| ·重组质粒的构建及鉴定 | 第81-82页 |
| ·重组质粒序列测定结果(由上海英骏生物技术有限公司完成) | 第82页 |
| ·重组质粒对宿主菌的影响 | 第82-83页 |
| ·重组蛋白的表达及其表达形式鉴定 | 第83-84页 |
| ·重组蛋白纯化 | 第84-86页 |
| ·酶活力检测及其优化 | 第86-87页 |
| ·筛选模型的评估 | 第87页 |
| ·DMSO对ICL活性的影响 | 第87-88页 |
| ·重组ICL化合物抑制剂高通量筛选 | 第88-89页 |
| 4 讨论 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
| 第5章 SsrA(tmRNA)在细菌持留性中的作用研究 | 第94-112页 |
| 1 引言 | 第94页 |
| 2 材料与方法 | 第94-106页 |
| ·实验材料 | 第94-97页 |
| ·实验方法 | 第97-106页 |
| 3 实验结果 | 第106-109页 |
| ·SsrA缺失菌株的构建 | 第106页 |
| ·SsrA基因编码序列的扩增 | 第106-107页 |
| ·重组质粒的构建 | 第107-108页 |
| ·菌株持留性检测结果 | 第108-109页 |
| 4 讨论 | 第109-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 第6章 总结 | 第112-114页 |
| 附录 | 第114-122页 |
| 致谢 | 第122-124页 |
| 发表论文及参加课题一览表 | 第124页 |
