| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-27页 |
| 1 绪论 | 第27-47页 |
| ·Toll样受体4、炎症与动脉粥样硬化 | 第27-31页 |
| ·TLR4 的结构及其生物学功能 | 第27-28页 |
| ·TLR4 介导的信号通路 | 第28-29页 |
| ·TLR4 介导的免疫及炎症反应 | 第29-30页 |
| ·TLR4 在As发生发展中的作用 | 第30-31页 |
| ·血管紧张素II、炎症与As | 第31-39页 |
| ·Ang II的来源及其生物学功能 | 第32-33页 |
| ·Ang II的致炎作用 | 第33-34页 |
| ·Ang II致炎的信号转导机制 | 第34-36页 |
| ·Ang II在As发生发展中的作用 | 第36-38页 |
| ·展望：Ang II、TLR4 及As的关系 | 第38-39页 |
| ·PPARs与As | 第39-47页 |
| ·PPARs的结构和功能 | 第39-40页 |
| ·PPARs的配体及激活物 | 第40页 |
| ·PPARs抗As的作用及机制 | 第40-46页 |
| ·展望：PPARs、TLR4 及As的关系 | 第46-47页 |
| 2 Ang II体内对大鼠VSMCs中TLR4 及炎性因子产生的影响与PPARα/γ激动剂的干预研究 | 第47-62页 |
| ·实验材料 | 第47-49页 |
| ·实验仪器 | 第47-48页 |
| ·实验药品和试剂 | 第48-49页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·实验方法 | 第49-55页 |
| ·Ang II处理大鼠的微渗透方法 | 第49-50页 |
| ·免疫荧光双标染色法 | 第50-51页 |
| ·Western blot法 | 第51-52页 |
| ·荧光定量PCR(real-time PCR)法 | 第52-55页 |
| ·结果 | 第55-59页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对Ang II处理大鼠血压的影响 | 第55页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对Ang II处理大鼠血清TNF-α含量及血浆6-keto-PGF1α水平的影响 | 第55-56页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对 Ang II 处理的大鼠胸主动脉 VSMCs 中 TLR4 及 MMP-9 表达的影响 | 第56-58页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对Ang II处理的大鼠胸主动脉VSMCs中TLR4、MMP-9 PPARγ、PPARα蛋白及mRNA表达的影响 | 第58-59页 |
| ·讨论 | 第59-60页 |
| ·结论 | 第60-62页 |
| 3 Ang II对体外培养VSMCs中TLR4 及炎性因子产生的影响与PPARα/γ激动剂的干预研究 | 第62-79页 |
| ·实验材料 | 第62-64页 |
| ·实验仪器 | 第62-63页 |
| ·实验药品和试剂 | 第63页 |
| ·实验动物 | 第63-64页 |
| ·实验方法 | 第64-67页 |
| ·VSMCs原代培养 | 第64页 |
| ·VSMCs的鉴定 | 第64-65页 |
| ·ELISA法测定细胞上清液中TNF-α含量和6-keto-PGF1α水平 | 第65页 |
| ·细胞免疫荧光染色 | 第65-66页 |
| ·Western blot法测定VSMCs中TLR4、MMP-9、PPARα和PPARγ的蛋白表达 | 第66-67页 |
| ·Real-time PCR法测定VSMCs中TLR4、MMP-9、PPARα和PPARγ的mRNA表达 | 第67页 |
| ·结果 | 第67-76页 |
| ·VSMCs的鉴定及纯度 | 第67页 |
| ·Ang II、LPS对大鼠VSMCs中TNF-α含量和6-keto-PGF1α水平的影响 | 第67-68页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对Ang II 诱导的大鼠VSMCs 中TNF-α含量及6-keto-PGF1α水平的影响 | 第68-69页 |
| ·Ang II、LPS对大鼠VSMCs中TLR4 和MMP-9 表达的影响 | 第69-71页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对Ang II诱导的大鼠VSMCs中TLR4及MMP-9表达的影响 | 第71-72页 |
| ·Ang II、LPS对大鼠VSMCs中TLR4、MMP-9、PPARα、PPARγ蛋白和mRNA表达的影响 | 第72-74页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特对Ang II诱导的大鼠VSMCs中TLR4、MMP-9、PPARα 、PPARγ蛋白及mRNA表达的影响 | 第74-76页 |
| ·讨论 | 第76-78页 |
| ·结论 | 第78-79页 |
| 4 Ang II刺激VSMCs产生炎性因子的TLR4 信号通路研究 | 第79-89页 |
| ·实验材料 | 第79-81页 |
| ·实验仪器 | 第79-80页 |
| ·实验药品和试剂 | 第80-81页 |
| ·实验动物 | 第81页 |
| ·实验方法 | 第81-82页 |
| ·大鼠VSMCs的原代培养及鉴定 | 第81页 |
| ·VSMCs的处理 | 第81-82页 |
| ·结果 | 第82-85页 |
| ·TLR4 阻断对Ang II刺激大鼠VSMCs中TNF-α和6-keto-PGF1α产生的影响 | 第82页 |
| ·TLR4 阻断对Ang II刺激大鼠VSMCs中MMP-9、PPARα和PPARγ蛋白及mRNA表达的影响 | 第82页 |
| ·TLR4 调控Ang II致炎信号通路中可能涉及的上游分子 | 第82-83页 |
| ·TLR4 调控Ang II致炎信号通路中可能涉及的下游分子 | 第83-85页 |
| ·讨论 | 第85-88页 |
| ·结论 | 第88-89页 |
| 5 PPARα/γ激动剂对Ang II刺激VSMCs产生炎性因子的TLR4 信号通路的干预研究 | 第89-107页 |
| ·实验材料 | 第89-91页 |
| ·实验仪器 | 第89-90页 |
| ·药品和试剂 | 第90-91页 |
| ·实验动物 | 第91页 |
| ·实验方法 | 第91-94页 |
| ·大鼠VSMCs的原代培养及鉴定 | 第91页 |
| ·小分子干扰RNA (Small-interfering RNA, siRNA) | 第91-93页 |
| ·ELISA法测定细胞上清液中TNF-α含量及6-keto-PGF1α水平 | 第93页 |
| ·Western blot及real-time PCR法检测VSMCs中MMP-9、PPARα和PPARγ的蛋白及mRNA表达 | 第93页 |
| ·PPARα/γ激动剂对Ang II刺激VSMCs产生炎性因子的TLR4 信号通路的干预实验 | 第93-94页 |
| ·结果 | 第94-104页 |
| ·VSMCs的siRNA转染 | 第94页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特影响Ang II刺激的VSMCs产生炎性因子与TLR4 的关系 | 第94-97页 |
| ·TLR4 siRNA对罗格列酮和非诺贝特拮抗Ang II诱导的VSMCs炎症反应的影响 | 第97-99页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特抑制Ang II诱导的VSMCs 中TLR4 表达与AT1/ERK1/2通路的关系 | 第99-102页 |
| ·罗格列酮和非诺贝特拮抗Ang II诱导的VSMCs 炎症反应与TLR4 依赖信号通路的关系 | 第102-104页 |
| ·讨论 | 第104-106页 |
| ·结论 | 第106-107页 |
| 6 结论与展望 | 第107-109页 |
| ·结论 | 第107-108页 |
| ·Ang II体内诱导大鼠炎症反应及PPARα/γ激动剂的干预 | 第107页 |
| ·Ang II体外诱导VSMCs炎症反应及PPARα/γ激动剂的干预 | 第107页 |
| ·Ang II通过TLR4 依赖信号通路诱导VSMCs的炎症反应 | 第107页 |
| ·PPARα/γ激动剂调控Ang II诱导的VSMCs炎症反应涉及TLR4 依赖信号通路 | 第107-108页 |
| ·展望 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第120-121页 |
