| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 符号说明 | 第8-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-34页 |
| ·引言 | 第12-14页 |
| ·本课题中涉及的理论知识 | 第14-28页 |
| ·药物代谢酶-P450s 和UGTs | 第14-19页 |
| ·药物代谢酶－p450 酶 | 第15-17页 |
| ·药物代谢酶-UGT | 第17-19页 |
| ·体内-体外相关性研究 | 第19-23页 |
| ·底物消除法测药物代谢酶动力学参数 | 第23-26页 |
| ·LC-MS/MS 检测系统 | 第26-28页 |
| ·本课题相关的背景知识 | 第28-34页 |
| ·血脂异常与心血管疾病 | 第28-29页 |
| ·治疗血脂异常的药物及其肌肉毒性 | 第29-31页 |
| ·贝特类药物肌肉毒性致毒机制研究现状 | 第31-32页 |
| ·贝特类药物相关的种属差异 | 第32-34页 |
| 第二章 实验方案 | 第34-45页 |
| ·实验材料和实验仪器 | 第34-36页 |
| ·实验材料 | 第34页 |
| ·实验中用到的主要仪器 | 第34-35页 |
| ·大鼠肝微粒体的制备 | 第35-36页 |
| ·实验内容 | 第36-37页 |
| ·储备液的配置 | 第36页 |
| ·体外药物代谢稳定性孵育体系 | 第36-37页 |
| ·由NADPH 启动的一相反应体系 | 第36页 |
| ·由UDPGA 启动的二相反应体系 | 第36-37页 |
| ·由NADPH 和UDPGA 联合启动的两相反应体系 | 第37页 |
| ·实验步骤 | 第37-40页 |
| ·贝特类药物体外药物代谢稳定性 | 第37-39页 |
| ·由NADPH 启动的一相氧化代谢反应 | 第37-38页 |
| ·由UDPGA 启动的二相结合代谢反应 | 第38页 |
| ·由NADPH 和UDPGA 联合启动的两相代谢反应 | 第38-39页 |
| ·贝特类药物代谢稳定性方面的种属差异 | 第39-40页 |
| ·由NADPH 启动的一相氧化代谢反应 | 第39页 |
| ·由UDPGA 启动的二相结合代谢反应 | 第39页 |
| ·由NADPH 和UDPGA 联合启动的两相代谢反应 | 第39-40页 |
| ·贝特类药物LC-MS/MS 检测方法 | 第40-43页 |
| ·Gem 二相代谢产物源内裂解干扰的排除 | 第40-41页 |
| ·色谱条件 | 第41-42页 |
| ·有Gem 二相代谢产物生成的反应体系样品的LC 分离条件 | 第41-42页 |
| ·其他反应体系样品的LC 分离条件 | 第42页 |
| ·质谱条件 | 第42-43页 |
| ·数据分析 | 第43-45页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第45-52页 |
| ·贝特类药物在大鼠肝微粒体中的表观酶动力学参数K_m,Vmax,CLint | 第45-49页 |
| ·贝特类药物消除情况的种属差异 | 第49-52页 |
| 第四章 讨论 | 第52-56页 |
| ·贝特类药物代谢稳定性 | 第53-54页 |
| ·贝特类药物代谢在大鼠和人之间的种属差异 | 第54-55页 |
| ·结论 | 第55页 |
| ·进一步研究计划 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-69页 |
| 致谢 | 第69-71页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第71页 |
