| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 前言 | 第12-27页 |
| 1.1 金黄色葡萄球菌致病机理及致病因子概述 | 第12-14页 |
| 1.2 抗金黄色葡萄球菌主要药物发展历史及耐药性的产生 | 第14-18页 |
| 1.2.1 青霉素 | 第14页 |
| 1.2.2 甲氧西林 | 第14-15页 |
| 1.2.3 氟喹诺酮 | 第15页 |
| 1.2.4 万古霉素 | 第15-17页 |
| 1.2.5 利奈唑胺 | 第17-18页 |
| 1.3 耐药性与抗生素用药之间的关系 | 第18-19页 |
| 1.4 新型抗生素研发困境 | 第19-20页 |
| 1.5 抗细菌毒力因子研发策略 | 第20-27页 |
| 1.5.1 金黄色葡萄球菌主要的毒力因子 | 第21-22页 |
| 1.5.2 葡萄球菌黄素 | 第22-27页 |
| 第2章 1,3-苯并二氧杂环类衍生物的设计、合成及活性研究 | 第27-60页 |
| 2.1 1,3-苯并二氧杂环类衍生物的设计与合成 | 第27-30页 |
| 2.1.1 先导化合物的确定及1,3-苯并二氧杂环类衍生物的设计 | 第27-28页 |
| 2.1.2 1,3-苯并二氧杂环类衍生物的合成 | 第28-30页 |
| 2.2 1,3-苯并二氧杂环类衍生物的药理活性评价 | 第30-34页 |
| 2.2.1 化合物体外色素抑制能力测试 | 第30-32页 |
| 2.2.2 代表性化合物细胞毒性和溶解度测试 | 第32-33页 |
| 2.2.3 候选化合物21b的确定 | 第33-34页 |
| 2.3 苯并1,3-二氧环戊烷类衍生物的构效关系总结 | 第34-35页 |
| 2.4 化合物21b靶标验证 | 第35-36页 |
| 2.5 21b对S.aureus Newman和MRSA菌株的生长影响测定 | 第36页 |
| 2.6 体外氧化杀伤实验 | 第36-38页 |
| 2.6.1 过氧化氢杀伤实验 | 第37页 |
| 2.6.2 人全血杀伤实验 | 第37-38页 |
| 2.7 21b降低小鼠体内Newman,Mu50和NRS271细菌存活率 | 第38-40页 |
| 2.8 本章小结 | 第40-41页 |
| 2.9 化合物的合成与结构鉴定 | 第41-60页 |
| 第3章 2,3-二氢苯并呋喃类衍生物的设计、合成及活性研究 | 第60-92页 |
| 3.1 2,3-二氢苯并呋喃类衍生物的设计与合成 | 第60-62页 |
| 3.1.1 先导化合物的确定及2,3-二氢苯并呋喃类衍生物的设计 | 第60页 |
| 3.1.2 2,3-二氢苯并呋喃类衍生物的合成 | 第60-62页 |
| 3.2 2,3-二氢苯并呋喃类衍生物体外色素抑制活性测试 | 第62-64页 |
| 3.3 化合物47作为候选化合物 | 第64-65页 |
| 3.4 化合物47与14k小鼠肝微粒体代谢稳定性比较 | 第65页 |
| 3.5 2,3-二氢苯并呋喃类衍生物构效关系总结 | 第65-66页 |
| 3.6 化合物47的作用靶标的验证 | 第66-67页 |
| 3.7 47对S.aureus Newman和MRSA菌株的生长影响测定 | 第67-68页 |
| 3.8 化合物47影响金黄色葡萄球菌对免疫清除敏感性 | 第68-70页 |
| 3.8.1 过氧化氢杀伤实验 | 第68-69页 |
| 3.8.2 人全血杀伤实验 | 第69页 |
| 3.8.3 化合物刺激免疫实验 | 第69-70页 |
| 3.9 化合物47降低体内细菌毒力 | 第70-74页 |
| 3.9.1 化合物47提高小鼠存活率 | 第70-71页 |
| 3.9.2 化合物47在体内减轻Newman的毒力 | 第71-72页 |
| 3.9.3 化合物47在体内减轻Mu50的毒力 | 第72-73页 |
| 3.9.4 化合物47在体内减轻NRS271的毒力 | 第73-74页 |
| 3.10 47药代动力学性质测定 | 第74页 |
| 3.11 47与不同类型酸成盐 | 第74-75页 |
| 3.12 本章小结 | 第75-76页 |
| 3.13 化合物的合成与结构鉴定 | 第76-92页 |
| 第4章 实验部分 | 第92-98页 |
| 4.1 化学实验器材和仪器 | 第92页 |
| 4.2 药理实验方法 | 第92-98页 |
| 4.2.1 色素抑制活性测定 | 第92-93页 |
| 4.2.2 细胞毒性测定 | 第93页 |
| 4.2.3 CrtN酶抑制活性测定 | 第93-94页 |
| 4.2.4 靶标酶测定 | 第94页 |
| 4.2.5 金黄色葡萄球菌Newman和MRSA菌株的细菌生长测定 | 第94-95页 |
| 4.2.6 过氧化氢杀伤和人体全血杀灭实验 | 第95页 |
| 4.2.7 金黄色葡萄球菌动物感染模型 | 第95页 |
| 4.2.8 免疫刺激实验 | 第95-96页 |
| 4.2.9 肝微粒体代谢稳定性测定 | 第96页 |
| 4.2.10 hERG抑制测定 | 第96页 |
| 4.2.11 水溶性测定 | 第96-97页 |
| 4.2.12 药代动力学评价 | 第97-98页 |
| 全文总结 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-111页 |
| 发表文章 | 第111-112页 |
| 申请专利 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 附录 | 第115-158页 |
