| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-23页 |
| 1.1 甲磺酸多沙唑嗪的研究概况 | 第12-15页 |
| 1.1.1 甲磺酸多沙唑嗪的研究背景 | 第12-13页 |
| 1.1.2 甲磺酸多沙唑嗪简介 | 第13-15页 |
| 1.2 甲磺酸多沙唑嗪的合成 | 第15-17页 |
| 1.2.1 路线一 | 第15页 |
| 1.2.2 路线二 | 第15-16页 |
| 1.2.3 路线三 | 第16-17页 |
| 1.3 甲磺酸多沙唑嗪晶型的研究 | 第17-18页 |
| 1.4 甲磺酸多沙唑嗪的药典标准 | 第18页 |
| 1.5 甲磺酸多沙唑嗪中基因毒性杂质的研究 | 第18-21页 |
| 1.5.1 基因毒性杂质的控制 | 第18-20页 |
| 1.5.2 基因毒性杂质的检测分离 | 第20-21页 |
| 1.6 研究内容和思路 | 第21-23页 |
| 第二章 甲磺酸多沙唑嗪工艺优化放大研究 | 第23-42页 |
| 2.1 引言 | 第23页 |
| 2.2 仪器和试剂 | 第23-24页 |
| 2.2.1 仪器 | 第23-24页 |
| 2.2.2 试剂与原料 | 第24页 |
| 2.3 甲磺酸多沙唑嗪的合成工艺优化 | 第24-31页 |
| 2.3.1 甲磺酸多沙唑嗪的合成路线 | 第24-27页 |
| 2.3.2 保温温度和投料比 | 第27-30页 |
| 2.3.3 pH值调节 | 第30页 |
| 2.3.4 反应时间 | 第30页 |
| 2.3.5 小试工艺过程 | 第30-31页 |
| 2.4 中试生产 | 第31-37页 |
| 2.4.1 酰氯化反应 | 第32页 |
| 2.4.2 胺化反应 | 第32-33页 |
| 2.4.3 缩合反应 | 第33-35页 |
| 2.4.4 成盐反应 | 第35页 |
| 2.4.5 转晶 | 第35-37页 |
| 2.5 甲磺酸多沙唑嗪工艺流程图和质控点 | 第37-39页 |
| 2.6 放大生产 | 第39-41页 |
| 2.7 小结 | 第41-42页 |
| 第三章 甲磺酸多沙唑嗪的表征 | 第42-54页 |
| 3.1 引言 | 第42页 |
| 3.2 实验试剂 | 第42页 |
| 3.3 甲磺酸多沙唑嗪的化学结构式与分子式及分子量 | 第42-43页 |
| 3.4 甲磺酸多沙唑嗪的纯度检测 | 第43-44页 |
| 3.4.1 色谱条件 | 第43页 |
| 3.4.2 溶液配制 | 第43-44页 |
| 3.5 化学结构的表征 | 第44-49页 |
| 3.5.1 元素分析 | 第44-45页 |
| 3.5.2 红外吸收光谱 | 第45-46页 |
| 3.5.3 核磁共振谱 | 第46-48页 |
| 3.5.4 质谱 | 第48-49页 |
| 3.6 晶型的表征 | 第49-52页 |
| 3.6.1 差热分析 | 第49-50页 |
| 3.6.2 热重分析 | 第50-52页 |
| 3.6.3 X射线粉末晶体衍射 | 第52页 |
| 3.7 小结 | 第52-54页 |
| 第四章 基因毒性杂质的研究 | 第54-64页 |
| 4.1 引言 | 第54页 |
| 4.2 实验试剂和仪器 | 第54页 |
| 4.3 实验方法 | 第54-55页 |
| 4.3.1 方法选择依据 | 第54页 |
| 4.3.2 色谱条件 | 第54-55页 |
| 4.3.3 溶液配制 | 第55页 |
| 4.4 基因毒性杂质的方法学验证 | 第55-61页 |
| 4.4.1 专属性试验 | 第55页 |
| 4.4.2 定量限和检测限 | 第55-57页 |
| 4.4.3 线性 | 第57页 |
| 4.4.4 精密度 | 第57-58页 |
| 4.4.5 准确度 | 第58页 |
| 4.4.6 耐受性 | 第58-61页 |
| 4.5 样品检测 | 第61-63页 |
| 4.6 小结 | 第63-64页 |
| 第五章 结论与展望 | 第64-66页 |
| 5.1 结论 | 第64-65页 |
| 5.2 创新点 | 第65页 |
| 5.3 展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 作者简历 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |