| 中文摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8页 |
| 第一部分 基于高通量遗传检测技术的孕早期自然流产组织染色体分析 | 第10-55页 |
| 1.1 前言 | 第10页 |
| 1.2 材料 | 第10-11页 |
| 1.2.1 病例纳入 | 第10-11页 |
| 1.2.2 样本保存 | 第11页 |
| 1.3 方法 | 第11-31页 |
| 1.3.1 DNA提取 | 第11-12页 |
| 1.3.2 应用 array CGH 技术进行染色体拷贝数分析 | 第12-15页 |
| 1.3.3 应用 Ion torrent PGM 高通量测序技术进行染色体拷贝数分析 | 第15-23页 |
| 1.3.4 应用Miseq高通量测序技术进行染色体拷贝数分析 | 第23-27页 |
| 1.3.5 荧光原位杂交验证检测 | 第27-30页 |
| 1.3.6 统计学分析 | 第30-31页 |
| 1.4 结果 | 第31-43页 |
| 1.4.1 NGS技术的验证 | 第31-32页 |
| 1.4.2 染色体异常比例及类型 | 第32-33页 |
| 1.4.3 染色体非整倍体分布 | 第33-34页 |
| 1.4.4 染色体节段性缺失和/或重复 | 第34-41页 |
| 1.4.5 女方年龄和流产组织染色体异常的关系 | 第41-42页 |
| 1.4.6 Logistic 回归分析结果 | 第42-43页 |
| 1.5 讨论 | 第43-50页 |
| 1.5.1 孕早期自然流产组织染色体分析的意义 | 第43-45页 |
| 1.5.2 HGT在孕早期自然流产组织染色体分析中的应用 | 第45-46页 |
| 1.5.3 非整倍体几乎涉及所有染色体 | 第46-47页 |
| 1.5.4 节段性缺失和/或重复检测的意义 | 第47-48页 |
| 1.5.5 孕早期自然流产染色体异常的危险因素 | 第48-49页 |
| 1.5.6 本研究的不足和展望 | 第49-50页 |
| 1.6 结论 | 第50页 |
| 1.7 参考文献 | 第50-55页 |
| 第二部分 基于高通量测序技术的早发性卵巢功能不全的遗传学病因研究 | 第55-127页 |
| 2.1 前言 | 第55页 |
| 2.2 材料 | 第55-56页 |
| 2.2.1 病例来源 | 第55页 |
| 2.2.2 病例入选标准 | 第55-56页 |
| 2.2.3 病例筛查排除标准 | 第56页 |
| 2.2.4 知情同意和样本采集 | 第56页 |
| 2.2.5 伦理审查 | 第56页 |
| 2.3 方法 | 第56-69页 |
| 2.3.1 外周血DNA提取 | 第56-57页 |
| 2.3.2 基于NGS的染色体拷贝数分析 | 第57-58页 |
| 2.3.3 FMR1 (CGG)n 筛查 | 第58-59页 |
| 2.3.4 基于 NGS 的基因捕获筛查包(panel)设计 | 第59-63页 |
| 2.3.5 高通量测序(NGS) | 第63-66页 |
| 2.3.6 数据生物信息学分析 | 第66-69页 |
| 2.4 结果 | 第69-96页 |
| 2.4.1 FMR1 (CGG)n 重复数检测结果 | 第69-73页 |
| 2.4.2 NGS测序结果质量控制 | 第73-76页 |
| 2.4.3 NGS检测发现的致病或者可疑致病突变 | 第76-77页 |
| 2.4.4 致病或可疑致病突变的 Sanger 测序验证和家系调查 | 第77-96页 |
| 2.5 讨论 | 第96-112页 |
| 2.6 结论 | 第112-113页 |
| 2.7 参考文献 | 第113-127页 |
| 综述 | 第127-143页 |
| 摘要 | 第127页 |
| 1 概念 | 第127-128页 |
| 2 POI的诊断标准 | 第128页 |
| 3 POI的遗传学病因 | 第128-130页 |
| 4 高通量遗传检测技术在POI中的应用 | 第130-135页 |
| 4.1 染色体微阵列芯片分析(CMA) | 第130-132页 |
| 4.2 全基因组关联研究(GWAS) | 第132-133页 |
| 4.3 外显子组测序(WES) | 第133-134页 |
| 4.4 基于NGS技术的目标捕获测序 | 第134-135页 |
| 5 小结和展望 | 第135页 |
| 参考文献 | 第135-143页 |
| 附录 | 第143-145页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146页 |
