| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-28页 |
| ·药物标准品简介 | 第15-16页 |
| ·USP 标准简介 | 第15-16页 |
| ·国内药物标准品发展现状 | 第16页 |
| ·稳定同位素简介 | 第16-17页 |
| ·稳定同位素使用安全性 | 第17页 |
| ·稳定同位素标记化合物的应用 | 第17-23页 |
| ·稳定同位素标记化合物在代谢研究中的应用 | 第18-21页 |
| ·使用药物中已有稳定同位素在生物体液中定位代谢物 | 第18-19页 |
| ·使用标记稳定同位素在生物体液中定位代谢物 | 第19-20页 |
| ·使用稳定同位素标记化合物进行代谢研究的主要优点 | 第20-21页 |
| ·稳定同位素标记化合物在毒物基因组学中的应用 | 第21页 |
| ·稳定同位素标记化合物在临床ADME 研究中的作用 | 第21-22页 |
| ·稳定同位素标记化合物应用展望 | 第22-23页 |
| ·目标化合物简介 | 第23-26页 |
| ·双氯芬酸 | 第23-24页 |
| ·氟伐他汀钠 | 第24-26页 |
| ·本课题主要研究内容 | 第26-28页 |
| ·本文选题背景和研究意义 | 第26页 |
| ·本文研究内容 | 第26-28页 |
| 第二章 含有四个重氢原子的双氯芬酸的合成 | 第28-39页 |
| ·双氯芬酸简介 | 第28-30页 |
| ·双氯芬酸的基本药理作用 | 第28页 |
| ·双氯芬酸的使用安全性 | 第28-29页 |
| ·双氯芬酸的应用前景 | 第29-30页 |
| ·已有报道的合成路线分析 | 第30-32页 |
| ·本文合成路线设计 | 第32-34页 |
| ·实验原料、试剂 | 第34-35页 |
| ·实验仪器及分析方法 | 第35-36页 |
| ·实验仪器 | 第35页 |
| ·分析方法 | 第35-36页 |
| ·实验步骤 | 第36-38页 |
| ·2-碘苯[~2H_4]乙酸（3）的合成 | 第36页 |
| ·2-碘-N,N-二甲基苯[~2H_4]乙酰胺（4）的合成 | 第36-37页 |
| ·2-(2, 6-二氯苯胺基)-N,N-二甲基苯[~2H_4]甲酰胺（5）的合成 | 第37页 |
| ·2-(2, 6-二氯苯胺基)苯[~2H_4]乙酸（6）的合成 | 第37-38页 |
| ·本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 含有六个重氢原子的4’-羟基双氯芬酸的合成 | 第39-47页 |
| ·双氯芬酸简介 | 第39页 |
| ·本文合成路线设计 | 第39-40页 |
| ·实验原料、试剂 | 第40-41页 |
| ·实验仪器及分析方法 | 第41-42页 |
| ·实验步骤 | 第42-45页 |
| ·2-碘苯[~2H_4]乙酸[~2H_2]（9）的合成 | 第42页 |
| ·2-碘-N,N-二甲基苯[~2H_4]乙酰[~2H_2]胺（10）的合成 | 第42-43页 |
| ·对苯醌单肟（12）的合成 | 第43页 |
| ·2, 6-二氯-4-甲氧基苯胺（13）的合成 | 第43-44页 |
| ·2-(2-(2,6-二氯-4-甲氧基苯胺基)苯基[~2H_4])-N,N-二甲基乙酰[~2H_2]胺（14）的合成 | 第44页 |
| ·2-(2-(2,6-二氯-4-羟基苯胺基)苯基[~2H_4])-N,N-二甲基乙酰[~2H_2]胺（15）的合成 | 第44-45页 |
| ·2-(2-(2,6-二氯-4-羟基苯胺基)苯基[~2H_4])乙酸[~2H_2]（16）的合成 | 第45页 |
| ·本章小结 | 第45-47页 |
| 第四章 含有六个重氢原子的(35,5R)-氟伐他汀钠的合成 | 第47-62页 |
| ·氟伐他汀钠简介 | 第47-48页 |
| ·氟伐他汀钠的基本药理作用 #33H | 第47页 |
| ·氟伐他汀钠的使用安全性 | 第47-48页 |
| ·氟伐他汀钠的应用前景 | 第48页 |
| ·已有报道的合成路线分析 | 第48-51页 |
| ·本文合成路线设计 | 第51-54页 |
| ·实验原料、试剂 | 第54-55页 |
| ·实验仪器及分析方法 | 第55页 |
| ·实验步骤 | 第55-60页 |
| ·N-异丙基[~2H6]苯胺（18）的合成 | 第55-56页 |
| ·1-(4-氟苯基)-2-(N-苯基-N-异丙基[~2H6])乙酮（19）的合成 | 第56页 |
| ·3-(4’-氟苯基)-1-异丙基[~2H6]-~1H-吲哚（20）的合成 | 第56-57页 |
| ·( E ) -3-[ 3’-( 4″-氟苯基)-1’-(异丙基[~2H6])-吲哚-2′-基]-2-丙烯醛（22）的合成 | 第57-58页 |
| ·(R,E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基[~2H6]-~1H-吲哚-2-基]-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸叔丁酯(24)的合成 | 第58-59页 |
| ·[35,5R-(E)]-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基[~2H6]-~1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯（25）的合成 | 第59-60页 |
| ·[35,5R-(E)]-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-~1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钠的合成 | 第60页 |
| ·本章小结 | 第60-62页 |
| 第五章 结果与讨论 | 第62-81页 |
| ·双氯芬酸-d4 的合成讨论 | 第62-66页 |
| ·2-碘苯[~2H_4]乙酸合成讨论 | 第62-63页 |
| ·2-碘-N,N-二甲基苯[~2H_4]乙酰胺合成讨论 | 第63页 |
| ·2-(2, 6-二氯苯胺基)-N,N-二甲基苯[~2H_4]甲酰胺合成讨论 | 第63-64页 |
| ·2-(2, 6-二氯苯胺基)苯[~2H_4]乙酸合成讨论 | 第64-66页 |
| ·4’-羟基双氯芬酸-d6 的合成讨论 | 第66-74页 |
| ·2, 6-二氯-4-甲氧基苯胺的合成讨论 | 第67-68页 |
| ·2-(2-(2,6-二氯-4-甲氧基苯胺基)苯基[~2H_4])-N,N-二甲基乙酰[~2H_2]胺合成讨论 | 第68-70页 |
| ·2-(2-(2,6-二氯-4-羟基苯胺基)苯基[~2H_4])-N,N-二甲基乙酰[~2H_2]胺合成讨论 | 第70-71页 |
| ·2-(2-(2,6-二氯-4-羟基苯胺基)苯基[~2H_4])乙酸[~2H_2]合成讨论 | 第71-73页 |
| ·产物氘原子混杂原因讨论及研究展望 | 第73-74页 |
| ·(35,5R)-氟伐他汀钠-d6 合成讨论 | 第74-81页 |
| ·N-异丙基[~2H6]苯胺合成讨论 | 第74页 |
| ·1-(4-氟苯基)-2-(N-苯基-N-异丙基[~2H6])乙酮合成讨论 | 第74页 |
| ·( E ) -3-[ 3’-( 4″-氟苯基)-1’-(异丙基[~2H6])-吲哚-2’-基]-2-丙烯醛合成讨论 | 第74-76页 |
| ·(R,E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基[~2H6]-~1H-吲哚-2-基]-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸叔丁酯合成讨论 | 第76-77页 |
| ·[35,5R-(E)]-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基[~2H6]-~1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯合成讨论 | 第77-78页 |
| ·[35,5R-(E)]-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基-~1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钠合成讨论 | 第78-81页 |
| 第六章结论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 在学期间的研究成果及发表的学术论文 | 第89-90页 |
| 附录 | 第90-103页 |
| 附录一 化合物（3）的~1H NMR 图谱 | 第90页 |
| 附录二 化合物（4）的~1H NMR 图谱 | 第90-91页 |
| 附录三 化合物（5）的~1H NMR 图谱 | 第91页 |
| 附录四 化合物（6）的~1H NMR 图谱 | 第91-92页 |
| 附录五 化合物（6）的HPLC 图谱 | 第92-93页 |
| 附录六 化合物（6）的质谱图 | 第93页 |
| 附录七 化合物（10）的~1H NMR 图谱 | 第93-94页 |
| 附录八 化合物（14）的~1H NMR 图谱 | 第94页 |
| 附录九 化合物（15）的~1H NMR 图谱 | 第94-95页 |
| 附录十 化合物（16）在氘代DMSO 中的~1H NMR 图谱 | 第95页 |
| 附录十一 化合物（16）在氘代MeOH 中的~1H NMR 图谱 | 第95-96页 |
| 附录十二 化合物（16）的质谱图 | 第96页 |
| 附录十三 化合物（18）的~1H NMR 图谱 | 第96-97页 |
| 附录十四 化合物（19）的~1H NMR 图谱 | 第97页 |
| 附录十五 化合物（20）的~1H NMR 图谱 | 第97-98页 |
| 附录十六 化合物（22）的~1H NMR 图谱 | 第98页 |
| 附录十七 化合物（25）的~1H NMR 图谱 | 第98-99页 |
| 附录十八 化合物（25）重结晶两次后的手性HPLC 谱图 | 第99-100页 |
| 附录十九 化合物（25）重结晶三次后的手性HPLC 谱图 | 第100-101页 |
| 附录二十 化合物（26）的~1H NMR 图谱 | 第101页 |
| 附录二十一 化合物（26）的质谱图 | 第101-102页 |
| 附录二十二 化合物（26）的HPLC 谱图 | 第102-103页 |
| 附录二十三 化合物（26）的手性HPLC 谱图 | 第103页 |
