| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 第一章 环境激素定量构效关系研究进展 | 第13-46页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 环境激素的作用机制 | 第13-15页 |
| 1.2.1 受体介导机制 | 第14-15页 |
| 1.2.2 非受体介导机制 | 第15页 |
| 1.2.3 自由基的生成与过氧化损伤机制 | 第15页 |
| 1.3 环境激素活性评价方法 | 第15-18页 |
| 1.3.1 体外测试(In vitro test) | 第15-17页 |
| 1.3.2 活体测试(In vivo test) | 第17-18页 |
| 1.4 有机化合物定量构效关系研究进展 | 第18-44页 |
| 1.4.1 有机化合物构效关系(QSAR)基本思想 | 第19-21页 |
| 1.4.2 建模方法 | 第21-29页 |
| 1.4.3 模型的统计方法 | 第29-40页 |
| 1.4.4 模型的验证和应用 | 第40-44页 |
| 1.5 本论文研究的思路和方法 | 第44-46页 |
| 第二章 与雌激素β受体结合化合物的定量构效关系研究 | 第46-57页 |
| 2.1 引言 | 第46-47页 |
| 2.2 材料与方法 | 第47-52页 |
| 2.2.1 化合物与活性数据 | 第47-48页 |
| 2.2.2 分子模拟和描述符计算 | 第48-49页 |
| 2.2.3 启发式变量筛选和模型构建 | 第49-51页 |
| 2.2.4 模型的应用域 | 第51-52页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第52-56页 |
| 2.3.1 模型的构建与验证 | 第52-54页 |
| 2.3.2 模型的应用域 | 第54页 |
| 2.3.3 模型的解释 | 第54-55页 |
| 2.3.4 与其他文献的比较 | 第55-56页 |
| 2.4 小结 | 第56-57页 |
| 第三章 多氯联苯对人类孕烷X受体的拮抗活性预测研究 | 第57-69页 |
| 3.1 引言 | 第57-58页 |
| 3.2 材料和方法 | 第58-63页 |
| 3.2.1 数据集 | 第58页 |
| 3.2.2 模型构建和分子描述符计算 | 第58-62页 |
| 3.2.3 启发式变量筛选和模型构建 | 第62-63页 |
| 3.2.4 模型的应用域 | 第63页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第63-68页 |
| 3.3.1 模型的构建与验证 | 第63-66页 |
| 3.3.2 模型的应用域 | 第66-67页 |
| 3.3.3 模型解释 | 第67-68页 |
| 3.3.4 与前人研究结果比较 | 第68页 |
| 3.4 小结 | 第68-69页 |
| 第四章 应用HM-BSM和HM-PNN方法研究hPXR激动剂药物结构与活性的定量关系 | 第69-80页 |
| 4.1 引言 | 第69-70页 |
| 4.2 材料和方法 | 第70-72页 |
| 4.2.1 实验数据 | 第70页 |
| 4.2.2 描述符计算 | 第70-71页 |
| 4.2.3 变量选择、模型构建和验证 | 第71页 |
| 4.2.4 模型的应用域 | 第71-72页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第72-79页 |
| 4.3.1 QSAR模型的构建、验证和应用域 | 第72-74页 |
| 4.3.2 模型的应用域 | 第74-75页 |
| 4.3.3 模型的机理解释 | 第75-77页 |
| 4.3.4 与其他文献QSAR模型的比较 | 第77-79页 |
| 4.4 小结 | 第79-80页 |
| 第五章 对醛糖复原酶抑制剂的3D-QSAR 和分子对接研究 | 第80-95页 |
| 5.1 引言 | 第80-81页 |
| 5.2 材料与方法 | 第81-85页 |
| 5.2.1 化合物与活性数据 | 第81-83页 |
| 5.2.2 分子模拟与分子叠合 | 第83-85页 |
| 5.2.3 CoMFA和CoMSIA分析 | 第85页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第85-94页 |
| 5.3.1 CoMFA和CoMSIA分析 | 第85-87页 |
| 5.3.2 模型验证 | 第87-89页 |
| 5.3.3 CoMFA和CoMSIA力场系数等高图分析 | 第89-94页 |
| 5.4 小结 | 第94-95页 |
| 第六章 全氟/多氟化合物激活PXR的构效关系研究 | 第95-124页 |
| 6.1 引言 | 第95-98页 |
| 6.2 材料和方法 | 第98-108页 |
| 6.2.1 实验材料 | 第98-100页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第100-108页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第108-123页 |
| 6.3.1 获得嵌合质粒pSG5-hPXR和pSG5-mPXR | 第108-110页 |
| 6.3.2 质粒pSG5-hPXR、pSG5-mPXR和pGL3-3A4-Luc测序图 | 第110-111页 |
| 6.3.3 hPXR突变质粒 | 第111-113页 |
| 6.3.4 hPXR激动剂利福平(Rifampicin,RIF)对Luc的诱导作用 | 第113页 |
| 6.3.5 mPXR激动剂孕烯醇酮-16α-腈(PCN)对Luc的诱导作用 | 第113-114页 |
| 6.3.6 PFCs化合物的hPXR激活活性 | 第114-118页 |
| 6.3.7 PFCs化合物的mPXR激活活性 | 第118页 |
| 6.3.8 PC5-COOH和PC5-SO3K与hPXR的分子对接 | 第118-120页 |
| 6.3.9 hPXR结合腔残基Ser247定点突变 | 第120-123页 |
| 6.4 小结 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-154页 |
| 附录 攻读学位期间发表文章 | 第154-155页 |
| 致谢 | 第155页 |
