| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 前言 | 第13-25页 |
| 第一部分 IL-21R信号通路具有抑制肝癌生长作用 | 第25-34页 |
| 1.1 实验材料、试剂和主要设备 | 第25-27页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第25页 |
| 1.1.2 细胞株和细胞培养 | 第25页 |
| 1.1.3 主要试剂和耗材 | 第25-26页 |
| 1.1.4 主要仪器及设备 | 第26-27页 |
| 1.2 实验方法 | 第27-30页 |
| 1.2.1 小鼠肝癌模型的建立 | 第27-28页 |
| 1.2.2 肝癌肿块石蜡块的制备和HE染色 | 第28-29页 |
| 1.2.3 统计学分析 | 第29-30页 |
| 1.3 实验结果 | 第30-33页 |
| 1.3.1 皮下肝癌小鼠模型和种植性肝癌小鼠模型建立 | 第30-31页 |
| 1.3.2 IL-21R信号通路缺陷促进肝癌肿瘤快速生长 | 第31-33页 |
| 1.4 实验小结 | 第33-34页 |
| 第二部分 探讨IL-21R信号通路抑制肝癌生长的作用机制 | 第34-58页 |
| 2.1 实验材料、试剂和主要设备 | 第34-37页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第34页 |
| 2.1.2 细胞株和细胞培养 | 第34页 |
| 2.1.3 主要试剂和耗材 | 第34-37页 |
| 2.1.4 主要仪器及设备 | 第37页 |
| 2.2 实验方法 | 第37-47页 |
| 2.2.1 小鼠肝癌模型的建立 | 第37-38页 |
| 2.2.2 肝癌肿块石蜡块的制备和HE染色 | 第38-40页 |
| 2.2.3 免疫组化实验(IHC) | 第40-41页 |
| 2.2.4 酶联免疫吸附实验(EISA) | 第41-42页 |
| 2.2.5 细胞增殖试验(MTT) | 第42-43页 |
| 2.2.6 荷瘤小鼠脾淋巴细胞分离 | 第43页 |
| 2.2.7 肝肿瘤内浸润淋巴细胞分离 | 第43-44页 |
| 2.2.8 肠系膜淋巴结细胞分离 | 第44-45页 |
| 2.2.9 流式细胞技术实验检测 | 第45-47页 |
| 2.2.10 统计学分析 | 第47页 |
| 2.3 实验结果 | 第47-57页 |
| 2.3.1 IL-21R信号通路缺陷损伤抗肿瘤免疫应答 | 第47-52页 |
| 2.3.2 IL-21RKO小鼠肝脏肿瘤内免疫抑制性细胞聚集增加 | 第52-54页 |
| 2.3.3 IL-21R缺陷导致荷瘤小鼠全身免疫系统失衡 | 第54-57页 |
| 2.4 实验小结 | 第57-58页 |
| 第三部分 IL-21R信号通路在肿瘤记忆免疫应答中发挥关键作用 | 第58-80页 |
| 3.1 实验材料、试剂和主要设备 | 第58-60页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第58页 |
| 3.1.2 细胞株和细胞培养 | 第58页 |
| 3.1.3 主要试剂和耗材 | 第58-60页 |
| 3.1.4 主要仪器及设备 | 第60页 |
| 3.2 实验方法 | 第60-63页 |
| 3.2.1 小鼠肿瘤记忆性免疫应答实验建立 | 第60-61页 |
| 3.2.2 小鼠外周血淋巴细胞分离和细胞表型检测 | 第61页 |
| 3.2.3 荷瘤小鼠脾细胞分离和细胞表型检测 | 第61-62页 |
| 3.2.4 小鼠骨髓细胞分离和细胞表型检测 | 第62-63页 |
| 3.3 实验结果 | 第63-78页 |
| 3.3.1 IL-21R信号通路在肿瘤记忆性免疫应答中起关键作用 | 第63-71页 |
| 3.3.2 IL-21R缺陷在荷瘤小鼠再次免疫应答中导致抗肿瘤免疫细胞扩增受损 | 第71-78页 |
| 3.4 实验小结 | 第78-80页 |
| 第四部分 IL-21/IL-21R表达与肝癌患者预后关系 | 第80-83页 |
| 4.1 实验材料、试剂和主要设备 | 第80页 |
| 4.2 实验方法 | 第80页 |
| 4.2.1 GEO数据库患者 | 第80页 |
| 4.2.2 统计学分析 | 第80页 |
| 4.3 实验结果 | 第80-82页 |
| 4.3.1 IL-21/IL-21R表达与人肝癌患者生存预后相关性分析 | 第80-82页 |
| 4.4 实验小结 | 第82-83页 |
| 全文讨论和总结 | 第83-89页 |
| 1、全文讨论 | 第83-88页 |
| 2、全文总结 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-101页 |
| 博士在读期间发表论文 | 第101-102页 |
| 中英文缩写索引 | 第102-104页 |
| 致谢 | 第104-107页 |
