| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 综述 | 第10-17页 |
| 1 耐药性的起源与进化 | 第10页 |
| 2 突变在细菌耐药性进化上的作用 | 第10-11页 |
| 2.1 突变在细菌先天固有耐药性进化上的作用 | 第10-11页 |
| 2.2 突变在后天获得耐药性上的作用 | 第11页 |
| 3 影响细菌耐药性进化的因素 | 第11-14页 |
| 3.1 影响细菌耐药进化的内在因素 | 第11-12页 |
| 3.2 影响耐药菌进化的外在因素 | 第12-14页 |
| 3.2.1 机体免疫力对耐药性进化的影响 | 第12页 |
| 3.2.2 MSW对耐药菌进化的影响 | 第12-13页 |
| 3.2.3 药物空间分布的不均一性是加快耐药菌进化的因素之一 | 第13页 |
| 3.2.4 体内氧、营养因子和其他物质对细菌的生存和进化的影响 | 第13-14页 |
| 4 阿莫西林对金黄色葡萄球菌耐药机制的研究 | 第14页 |
| 5 联合体内PK/PD同步模型与耐药菌进化的研究,防止耐药菌的过快进化 | 第14-15页 |
| 6 结论 | 第15页 |
| 7 本研究实验方案 | 第15-16页 |
| 7.1 研究的目的与意义 | 第15页 |
| 7.2 研究的内容 | 第15-16页 |
| 8 技术路线 | 第16-17页 |
| 第二章 兔体内阿莫西林MSW变化对金黄色葡萄球菌耐药性产生及富集的影响 | 第17-38页 |
| 1 实验材料 | 第17-19页 |
| 1.1 实验动物 | 第17页 |
| 1.2 实验菌株 | 第17页 |
| 1.3 药品与试剂 | 第17-18页 |
| 1.4 实验仪器 | 第18-19页 |
| 2 实验方法 | 第19-23页 |
| 2.1 革兰氏染色方法 | 第19页 |
| 2.2 菌液制备 | 第19页 |
| 2.3 细菌计数 | 第19页 |
| 2.4 体外敏感性测定 | 第19-20页 |
| 2.4.1 MIC的测定方法 | 第19-20页 |
| 2.4.2 MPC的测定方法 | 第20页 |
| 2.4.3 MSW的测定方法 | 第20页 |
| 2.5 建立兔组织笼模型,充满澄清组织液 | 第20-21页 |
| 2.6 HPLC法测组织液中阿莫西林药物浓度 | 第21-23页 |
| 2.6.1 阿莫西林标准液 | 第21页 |
| 2.6.2 流动相 | 第21页 |
| 2.6.3 15%三氯乙酸溶液 | 第21页 |
| 2.6.4 样品的提取与净化 | 第21-22页 |
| 2.6.5 样品衍生化 | 第22页 |
| 2.6.6 色谱操作条件及参数 | 第22-23页 |
| 2.7 分组给药和采样方案 | 第23页 |
| 2.8 数据处理 | 第23页 |
| 3 结果与分析 | 第23-34页 |
| 3.1 体外敏感性结果 | 第23页 |
| 3.2 液相结果 | 第23-25页 |
| 3.2.1 色谱分离 | 第23-24页 |
| 3.2.2 标准曲线 | 第24-25页 |
| 3.2.3 灵敏度 | 第25页 |
| 3.2.4 添加回收率与精密度 | 第25页 |
| 3.3 兔组织笼内阿莫西林的浓度变化及药动学参数 | 第25-28页 |
| 3.4 兔组织笼模型中细菌数量及耐药菌组成的变化 | 第28-33页 |
| 3.5 PK/PD同步参数与细菌耐药性的关系 | 第33-34页 |
| 4 讨论 | 第34-37页 |
| 4.1 给药方案的确定 | 第34页 |
| 4.2 组织笼感染模型 | 第34-35页 |
| 4.3 PK/PD同步参数对耐药菌产生的影响 | 第35页 |
| 4.4 耐药菌的产生及进化 | 第35-37页 |
| 5 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 耐药金黄色葡萄球菌耐药性基因的研究 | 第38-51页 |
| 1 实验材料 | 第38-39页 |
| 1.1 菌株 | 第38页 |
| 1.2 主要试剂 | 第38页 |
| 1.3 主要实验仪器 | 第38页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第38-39页 |
| 2 实验方法 | 第39-43页 |
| 2.1 菌株的选取及处理 | 第39页 |
| 2.2 基因组的提取与检测 | 第39页 |
| 2.2.1 DNA提取方法 | 第39页 |
| 2.2.2 DNA纯度检测方法 | 第39页 |
| 2.2.3 DNA浓度检测方法 | 第39页 |
| 2.2.4 DNA完整性检测方法 | 第39页 |
| 2.3 Illumina测序 | 第39-40页 |
| 2.3.1 测序流程 | 第40页 |
| 2.3.2 流程说明 | 第40页 |
| 2.4 数据质量剪切 | 第40页 |
| 2.5 基因组组装 | 第40-41页 |
| 2.6 基因预测 | 第41页 |
| 2.7 基因功能注释 | 第41-42页 |
| 2.7.1 COG注释 | 第41页 |
| 2.7.2 KEGG通路分析 | 第41-42页 |
| 2.7.3 GO注释 | 第42页 |
| 2.8 生物信息分析流程 | 第42-43页 |
| 3 结果与分析 | 第43-49页 |
| 3.1 DNA纯度、浓度和完整性的检测结果 | 第43页 |
| 3.2 测序结果概况 | 第43-44页 |
| 3.3 基因预测结果 | 第44-49页 |
| 3.4 耐药基因分析 | 第49页 |
| 4 讨论 | 第49-50页 |
| 5 本章小结 | 第50-51页 |
| 第四章 结论 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 英文缩略词或符号表 | 第57-58页 |
| 在读期间的主要成果 | 第58-59页 |
| 项目资助 | 第59-60页 |
| 致谢 | 第60页 |
