| 表索引 | 第8-11页 |
| 图索引 | 第11-12页 |
| 英文缩略词索引 | 第12-16页 |
| 中文摘要 | 第16-17页 |
| Abstract | 第17-18页 |
| 第一章 研究背景 | 第19-28页 |
| 1. 多西他赛和多西他赛注射液 | 第19-20页 |
| 1.1 多西他赛 | 第19页 |
| 1.2 多西他赛注射液 | 第19-20页 |
| 2. 多西他赛脂质微球注射液的临床前研究 | 第20-26页 |
| 2.1 多西他赛脂质微球的药学研究 | 第20-21页 |
| 2.2 多西他赛脂质微球的临床前药效学研究 | 第21-22页 |
| 2.3 多西他赛脂质微球的临床前药代动力学研究 | 第22-23页 |
| 2.4 多西他赛脂质微球注射液的毒理学研究 | 第23-24页 |
| 2.5 其他安全性研究 | 第24-26页 |
| 3. 国内外同类药品研究 | 第26页 |
| 3.1 多西他赛乳剂注射液 | 第26页 |
| 3.2 多西他赛脂质体注射液 | 第26页 |
| 3.3 多西他赛脂质微球注射液 | 第26页 |
| 4. 本研究拟解决的问题 | 第26-28页 |
| 第二章 UPLC-MS/MS法测定人血浆中总多西他赛方法的建立 | 第28-64页 |
| 摘要 | 第28-29页 |
| Abstract | 第29-31页 |
| 前言 | 第31-33页 |
| 材料与方法 | 第33-44页 |
| 1. 材料 | 第33-36页 |
| 1.1 标准物质及内标 | 第33-34页 |
| 1.2 溶剂和试剂 | 第34-35页 |
| 1.3 仪器和设备 | 第35页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第35-36页 |
| 2. 方法 | 第36-44页 |
| 2.1 校正标样、内标母液的配制 | 第36页 |
| 2.2 流动相的配制 | 第36页 |
| 2.3 血浆标准曲线样品和质控样品的配制 | 第36-37页 |
| 2.4 UPLC-MS/MS方法的建立 | 第37-38页 |
| 2.5 血浆样品预处理 | 第38-39页 |
| 2.6 UPLC-MS/MS方法的验证 | 第39-42页 |
| 2.7 分析批的接受标准 | 第42页 |
| 2.8 UPLC-MS/MS方法的应用 | 第42-43页 |
| 2.9 数据处理和质量保证 | 第43-44页 |
| 结果与讨论 | 第44-63页 |
| 1. 液相色谱条件的优化 | 第44-45页 |
| 2. 质谱条件的优化 | 第45页 |
| 3. 血浆样品预处理方式的优化 | 第45-46页 |
| 4. 复溶液对UPLC-MS/MS方法的影响 | 第46-47页 |
| 5. 标准物质和内标 | 第47页 |
| 6. 方法学验证结果 | 第47-61页 |
| 6.1 系统适用性 | 第47-48页 |
| 6.2 特异性和选择性 | 第48-49页 |
| 6.3 标准曲线和线性范围 | 第49-51页 |
| 6.4 定量下限 | 第51页 |
| 6.5 精密度和准确度 | 第51-52页 |
| 6.6 稳定性 | 第52-56页 |
| 6.7 提取回收率 | 第56-57页 |
| 6.8 基质效应 | 第57-58页 |
| 6.9 稀释效应 | 第58-59页 |
| 6.10 残留效应 | 第59-60页 |
| 6.11 测样品复测 | 第60-61页 |
| 7. 方法的应用 | 第61-63页 |
| 小结 | 第63-64页 |
| 第三章 超滤联合UPLC-MS/MS法测定人血浆中游离多西他赛方法的建立 | 第64-92页 |
| 摘要 | 第64-65页 |
| Abstract | 第65-67页 |
| 前言 | 第67-70页 |
| 材料与方法 | 第70-76页 |
| 1. 材料 | 第70页 |
| 1.1 标准物质、内标、溶剂和试剂 | 第70页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第70页 |
| 1.3 数据处理软件 | 第70页 |
| 2. 方法 | 第70-76页 |
| 2.1 校正标样、内标母液和流动相的配制 | 第70-71页 |
| 2.2 血浆标准曲线样品、质控样品和血浆质控样品的配制 | 第71页 |
| 2.3 超滤联合UPLC-MS/MS方法的建立 | 第71-72页 |
| 2.4 血浆样品预处理 | 第72页 |
| 2.5 超滤联合UPLC-MS/MS方法的验证 | 第72-74页 |
| 2.6 分析批的接受标准 | 第74页 |
| 2.7 超滤联合UPLC-MS/MS方法的应用 | 第74-75页 |
| 2.8 数据处理和质量保证 | 第75-76页 |
| 结果与讨论 | 第76-91页 |
| 1. 液相色谱质谱条件的优化 | 第76页 |
| 2. 血浆质控样品浓度的选择 | 第76-77页 |
| 3. 超滤方法的建立和优化 | 第77-80页 |
| 3.1 超滤管的选择 | 第77页 |
| 3.2 超滤温度的选择 | 第77-78页 |
| 3.3 超滤离心力的选择 | 第78页 |
| 3.4 超滤离心时间的选择 | 第78-79页 |
| 3.5 非特异性结合 | 第79-80页 |
| 4. 方法学验证的结果 | 第80-89页 |
| 4.1 系统适用性 | 第80-81页 |
| 4.2 特异性和选择性 | 第81-82页 |
| 4.3 标准曲线和定量范围 | 第82页 |
| 4.4 定量下限 | 第82-83页 |
| 4.5 精密度和准确度 | 第83-84页 |
| 4.6 稳定性 | 第84-86页 |
| 4.7 提取回收率 | 第86-88页 |
| 4.8 基质效应 | 第88-89页 |
| 4.9 残留效应 | 第89页 |
| 5. 方法的应用 | 第89-91页 |
| 小结 | 第91-92页 |
| 第四章 多西他赛脂质微球注射液的临床药代动力学研究 | 第92-148页 |
| 摘要 | 第92-93页 |
| Abstract | 第93-95页 |
| 前言 | 第95-97页 |
| 材料与方法 | 第97-105页 |
| 1. 材料 | 第97-98页 |
| 1.1 研究药物 | 第97页 |
| 1.2 溶剂和试剂 | 第97页 |
| 1.3 仪器和设备 | 第97页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第97-98页 |
| 2. 研究方法 | 第98-105页 |
| 2.1 伦理规范和知情同意 | 第98页 |
| 2.2 试验设计 | 第98页 |
| 2.3 初始剂量及最大剂量的确定 | 第98-99页 |
| 2.4 剂量递增方法 | 第99页 |
| 2.5 受试者 | 第99-101页 |
| 2.6 给药方法 | 第101页 |
| 2.7 安全性评价 | 第101-102页 |
| 2.8 最大耐受剂量的确定方法 | 第102页 |
| 2.9 剂量限制性毒性的确定方法 | 第102页 |
| 2.10 合并用药 | 第102页 |
| 2.11 生物样本采集及处理 | 第102-103页 |
| 2.12 分析批的接受标准 | 第103页 |
| 2.13 数据处理、质量保证、统计学分析和剂量比例关系的判断 | 第103-105页 |
| 结果与讨论 | 第105-147页 |
| 1. 受试者一般资料 | 第105-107页 |
| 2. 预试验结果 | 第107-110页 |
| 2.1 采血时间点的确定 | 第107页 |
| 2.2 预试验组的血浆药物浓度分析 | 第107-108页 |
| 2.3 预试验组的药物浓度-时间曲线 | 第108-109页 |
| 2.4 预试验组的药动学参数分析 | 第109-110页 |
| 3. 单次给药的药代动力学结果 | 第110-126页 |
| 3.1 单次给药的血浆药物浓度 | 第110-115页 |
| 3.2 单次给药的血浆药物浓度-时间曲线 | 第115-117页 |
| 3.3 单次给药的药动学参数分析 | 第117-126页 |
| 4. 多次给药的药代动力学结果 | 第126-143页 |
| 4.1 多次给药的血浆药物浓度 | 第126-132页 |
| 4.2 多次给药的血浆药物浓度-时间曲线 | 第132-135页 |
| 4.3 多次给药的药动学参数分析 | 第135-143页 |
| 5. 单次与多次给药的药动学参数比较 | 第143-144页 |
| 6. 最大耐受剂量 | 第144页 |
| 7. 剂量限制性毒性 | 第144-147页 |
| 小结 | 第147-148页 |
| 总结与展望 | 第148-150页 |
| 基金资助 | 第150-151页 |
| 文献综述 | 第151-163页 |
| 参考文献 | 第163-173页 |
| 个人简历 | 第173-174页 |
| 在读期间发表文章 | 第174-176页 |
| 致谢 | 第176-177页 |
