| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 目录 | 第11-17页 |
| 0 前言 | 第17-31页 |
| 0.1 壳聚糖的一般性质及作为药物载体具有的作用 | 第17-20页 |
| 0.1.1 壳聚糖的结构性质 | 第17页 |
| 0.1.2 壳聚糖的生物活性 | 第17-19页 |
| 0.1.3 壳聚糖作为药物载体具有的作用 | 第19-20页 |
| 0.2 智能壳聚糖水凝胶的研究进展及在药物载体中的应用 | 第20-24页 |
| 0.2.1 温度敏感性壳聚糖水凝胶 | 第20页 |
| 0.2.2 pH 敏感性壳聚糖水凝胶 | 第20-21页 |
| 0.2.3 光敏感性壳聚糖水凝胶 | 第21页 |
| 0.2.4 壳聚糖水凝胶在药物载体中的应用 | 第21-23页 |
| 0.2.4.1 药物皮下运载 | 第21-22页 |
| 0.2.4.2 眼科药物运载 | 第22页 |
| 0.2.4.3 口服药物运载 | 第22页 |
| 0.2.4.4 基因载体 | 第22-23页 |
| 0.2.5 壳聚糖水凝胶的其他应用 | 第23-24页 |
| 0.2.5.1 伤口敷料 | 第23页 |
| 0.2.5.2 组织工程支架 | 第23页 |
| 0.2.5.3 酶固定化基质 | 第23-24页 |
| 0.3 壳聚糖微球作为药物载体的制备方法 | 第24-26页 |
| 0.3.1 乳化交联法 | 第24页 |
| 0.3.2 反相胶束-溶剂挥发法 | 第24-25页 |
| 0.3.3 喷雾干燥法 | 第25页 |
| 0.3.4 离子凝聚法 | 第25页 |
| 0.3.5 溶剂蒸发法 | 第25-26页 |
| 0.3.6 锐孔滴定法 | 第26页 |
| 0.4 甲氨蝶呤的理化性质及抗癌抗炎机理 | 第26-28页 |
| 0.4.1 甲氨蝶呤的理化性质 | 第26-27页 |
| 0.4.2 甲氨蝶呤的抗癌机理 | 第27页 |
| 0.4.3 甲氨蝶呤的抗炎机理 | 第27-28页 |
| 0.5 本论文的目的意义和研究内容 | 第28-31页 |
| 0.5.1 目的意义 | 第28-29页 |
| 0.5.2 研究内容 | 第29页 |
| 0.5.3 技术路线 | 第29-31页 |
| 1 壳聚糖-甲氨蝶呤载药微球的制备及性质检测 | 第31-53页 |
| 1.1 实验材料与设备 | 第31-32页 |
| 1.1.1 实验材料与试剂 | 第31-32页 |
| 1.1.2 实验仪器 | 第32页 |
| 1.2 实验方法 | 第32-38页 |
| 1.2.1 乳化-化学交联法制备壳聚糖微球 | 第32-34页 |
| 1.2.1.1 水油比对成球效果的影响 | 第33页 |
| 1.2.1.2 交联剂用量对成球效果的影响 | 第33-34页 |
| 1.2.2 喷雾干燥法制备壳聚糖微球 | 第34页 |
| 1.2.3 微球的性质检测 | 第34-36页 |
| 1.2.3.1 粒径分析 | 第34页 |
| 1.2.3.2 傅里叶红外图谱分析 | 第34-35页 |
| 1.2.3.3 扫描电子显微镜分析 | 第35页 |
| 1.2.3.4 溶胀率测定 | 第35页 |
| 1.2.3.5 堆积密度测定 | 第35页 |
| 1.2.3.6 骨架密度测定 | 第35-36页 |
| 1.2.3.7 孔密度测定 | 第36页 |
| 1.2.4 微球载药量与包封率 | 第36-37页 |
| 1.2.4.1 甲氨蝶呤测定波长的选择 | 第36页 |
| 1.2.4.2 甲氨蝶呤-HCL 标准曲线的绘制 | 第36-37页 |
| 1.2.4.3 载药量包封率的测定 | 第37页 |
| 1.2.5 甲氨蝶呤载药微球的体外药物释放曲线 | 第37-38页 |
| 1.2.5.1 甲氨蝶呤-磷酸盐缓冲液标准曲线的绘制 | 第37-38页 |
| 1.2.5.2 体外释放曲线 | 第38页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第38-51页 |
| 1.3.1 乳化-化学交联法制备壳聚糖微球 | 第38-41页 |
| 1.3.1.1 壳聚糖微球的交联过程 | 第38-39页 |
| 1.3.1.2 水油比对成球效果的影响 | 第39页 |
| 1.3.1.3 交联剂用量对成球效果的影响 | 第39-41页 |
| 1.3.2 微球的性质检测 | 第41-45页 |
| 1.3.2.1 粒径分析 | 第41-42页 |
| 1.3.2.2 傅立叶红外图谱分析 | 第42-43页 |
| 1.3.2.3 扫描电子显微镜分析 | 第43-44页 |
| 1.3.2.4 三种微球的性质检测比较 | 第44-45页 |
| 1.3.3 载药量与包封率测定 | 第45-48页 |
| 1.3.3.1 甲氨蝶呤测定波长的选择 | 第45页 |
| 1.3.3.2 甲氨蝶呤-HCL 标准曲线的绘制 | 第45-46页 |
| 1.3.3.3 载药量包封率的测定 | 第46-48页 |
| 1.3.4 甲氨蝶呤载药微球的体外药物释放曲线 | 第48-51页 |
| 1.3.4.1 甲氨蝶呤-磷酸盐缓冲液标准曲线的绘制 | 第48-49页 |
| 1.3.4.2 乳化-化学交联壳聚糖载药微球体外释放曲线 | 第49-50页 |
| 1.3.4.3 喷雾干燥壳聚糖载药微球体外释放曲线 | 第50-51页 |
| 1.5 小结 | 第51-53页 |
| 2 壳聚糖温敏水凝胶-载药微球复合相变体系的制备及性质检测 | 第53-63页 |
| 2.1 实验材料与设备 | 第53-54页 |
| 2.1.1 实验材料与试剂 | 第53-54页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第54页 |
| 2.2 实验方法 | 第54-57页 |
| 2.2.1 壳聚糖温敏水凝胶的制备 | 第54-55页 |
| 2.2.2 水凝胶的性质检测 | 第55-56页 |
| 2.2.2.1 水凝胶相变时间的测定 | 第55-56页 |
| 2.2.2.2 水凝胶溶胀率检测[78,79] | 第56页 |
| 2.2.3 壳聚糖温敏水凝胶-载药微球复合相变体系的构建 | 第56页 |
| 2.2.4 壳聚糖温敏水凝胶-载药微球复合相变体系的扫描电子显微镜分析 | 第56页 |
| 2.2.5 壳聚糖温敏水凝胶-载药微球复合相变体系的体外药物释放曲线 | 第56-57页 |
| 2.2.5.1 甲氨喋呤-磷酸盐缓冲液标准曲线的绘制 | 第56-57页 |
| 2.2.5.2 复合体系体外释放曲线 | 第57页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第57-62页 |
| 2.3.1 壳聚糖温敏水凝胶的制备 | 第57页 |
| 2.3.2 水凝胶的性质检测 | 第57-59页 |
| 2.3.2.1 水凝胶相变时间的测定 | 第57-58页 |
| 2.3.2.2 水凝胶溶胀性检测 | 第58-59页 |
| 2.3.3 壳聚糖温敏水凝胶-载药微球复合相变体系的构建 | 第59页 |
| 2.3.4 壳聚糖温敏水凝胶-载药微球复合相变体系的体外释放曲线 | 第59-62页 |
| 2.3.4.1 甲氨蝶呤-磷酸盐缓冲液标准曲线的绘制 | 第59-60页 |
| 2.3.4.2 复合体系体外药物释放曲线 | 第60-62页 |
| 2.4 小结 | 第62-63页 |
| 3 复合体系的生物学安全性评价及体内药物释放研究 | 第63-82页 |
| 3.1 实验材料与设备 | 第63-64页 |
| 3.1.1 实验材料与试剂 | 第63-64页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第64页 |
| 3.2 实验方法 | 第64-70页 |
| 3.2.1 复合体系中甲氨蝶呤载药微球的筛选 | 第64-66页 |
| 3.2.1.1 微核实验 | 第64-65页 |
| 3.2.1.2 溶血性实验 | 第65-66页 |
| 3.2.2 生物相容性检测 | 第66-68页 |
| 3.2.2.1 原位注射用复合体系的制备及灭菌 | 第66页 |
| 3.2.2.2 小鼠皮下注射 | 第66-67页 |
| 3.2.2.3 血液相容性实验 | 第67-68页 |
| 3.2.2.4 组织相容性实验 | 第68页 |
| 3.2.3 药物在小鼠体内的释放曲线 | 第68-70页 |
| 3.2.3.1 标准曲线的建立 | 第68-69页 |
| 3.2.3.2 体内释放曲线 | 第69-70页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第70-80页 |
| 3.3.1 复合体系中甲氨蝶呤载药微球的筛选 | 第70-71页 |
| 3.3.1.1 微核实验 | 第70页 |
| 3.3.1.2 溶血性实验 | 第70-71页 |
| 3.3.2 生物相容性检测 | 第71-78页 |
| 3.3.2.1 小鼠皮下注射 | 第71-73页 |
| 3.3.2.2 小鼠成活情况及大体观察 | 第73页 |
| 3.3.2.3 血液相容性实验 | 第73-75页 |
| 3.3.2.4 组织相容性实验 | 第75-78页 |
| 3.3.3 复合体系的体内释放曲线 | 第78-80页 |
| 3.3.3.1 标准曲线的建立 | 第78-80页 |
| 3.3.3.2 体内释放曲线 | 第80页 |
| 3.4 小结 | 第80-82页 |
| 全文总结 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 附录 1 | 第93-94页 |
| 附录 2 | 第94-95页 |
