| 中文摘要 | 第14-16页 |
| Abstract | 第16-18页 |
| 符号说明 | 第19-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-36页 |
| 1.1 引言 | 第20-21页 |
| 1.2 多药耐药定义、机制及逆转方法 | 第21-25页 |
| 1.2.1 多药耐药的定义 | 第21页 |
| 1.2.2 多药耐药机制 | 第21-23页 |
| 1.2.2.1 三磷酸腺苷结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运体 | 第22页 |
| 1.2.2.2 缺陷的细胞凋亡机制 | 第22页 |
| 1.2.2.3 改变的DNA修复通路 | 第22页 |
| 1.2.2.4 其他机制 | 第22-23页 |
| 1.2.3 多药耐药逆转方法 | 第23-25页 |
| 1.2.3.1 能克服多药耐药的抗癌药物 | 第23页 |
| 1.2.3.2 多药耐药抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.2.3.3 RNA干扰治疗 | 第24-25页 |
| 1.3 纳米载药系统用于逆转肿瘤细胞多药耐药 | 第25-28页 |
| 1.3.1 有机纳米载药系统 | 第26-27页 |
| 1.3.1.1 脂质体 | 第26页 |
| 1.3.1.2 多聚物纳米粒子和胶束 | 第26-27页 |
| 1.3.1.3 树枝状聚合物 | 第27页 |
| 1.3.2 无机纳米载药系统 | 第27-28页 |
| 1.3.2.1 碳纳米管 | 第27-28页 |
| 1.3.2.2 金属纳米粒子和磁纳米粒 | 第28页 |
| 1.4 DNA纳米载药系统 | 第28-34页 |
| 1.4.1 结构DNA纳米技术和DNA纳米结构 | 第28-30页 |
| 1.4.1.1 分支DNA纳米结构 | 第29页 |
| 1.4.1.2 基于DNA基元构建的DNA纳米结构 | 第29-30页 |
| 1.4.1.3 DNA origami纳米结构 | 第30页 |
| 1.4.2 DNA纳米结构用于载药的优势 | 第30-32页 |
| 1.4.2.1 可预测和良好设计的结构 | 第30-31页 |
| 1.4.2.2 能够进入细胞 | 第31页 |
| 1.4.2.3 高的荷载能力 | 第31页 |
| 1.4.2.4 在生理条件下结构稳定 | 第31页 |
| 1.4.2.5 良好的生物相容性 | 第31-32页 |
| 1.4.3 DNA纳米载药系统 | 第32-34页 |
| 1.4.3.1 分支DNA纳米载药系统 | 第33页 |
| 1.4.3.2 DNA正四面体和DNA二十面体载药系统 | 第33-34页 |
| 1.4.3.3 DNA origami载药系统 | 第34页 |
| 1.5 DNA纳米载药系统用于逆转肿瘤细胞多药耐药 | 第34-35页 |
| 1.5.1 DNA origami载药系统用于逆转多药耐药 | 第34页 |
| 1.5.2 DNA正四面体载药系统用于逆转多药耐药 | 第34-35页 |
| 1.6 展望 | 第35-36页 |
| 第二章 DNA正四面体载药系统的建立及其逆转MDR的研究 | 第36-56页 |
| 2.1 引言 | 第36-37页 |
| 2.2 实验部分 | 第37-41页 |
| 2.2.1 试剂 | 第37-38页 |
| 2.2.2 仪器 | 第38页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第38-39页 |
| 2.2.4 DNA的分装 | 第39页 |
| 2.2.5 DNA正四面体的合成 | 第39页 |
| 2.2.6 DNA正四面体的表征 | 第39页 |
| 2.2.7 DNA正四面体中阿霉素的载入 | 第39-40页 |
| 2.2.7.1 阿霉素荧光强度标准曲线的建立 | 第39页 |
| 2.2.7.2 空白对照实验 | 第39-40页 |
| 2.2.7.3 阿霉素孵育浓度的优化 | 第40页 |
| 2.2.7.4 孵育时间的优化 | 第40页 |
| 2.2.8 DNA四面体细胞毒性的考察 | 第40页 |
| 2.2.9 MTT实验考察DNA正四面体载药系统(ADM@Td)的细胞毒性 | 第40页 |
| 2.2.10 荧光成像考察阿霉素在细胞内的积累 | 第40-41页 |
| 2.2.11 流式细胞术定量考察细胞内阿霉素的量 | 第41页 |
| 2.2.12 DNA正四面体入胞规律探究 | 第41页 |
| 2.2.12.1 荧光成像和流式细胞术考察阿霉素入胞规律 | 第41页 |
| 2.2.12.2 荧光成像和流式细胞术考察ADM@Td入胞规律 | 第41页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第41-55页 |
| 2.3.1 DNA正四面体载药系统的建立 | 第41-42页 |
| 2.3.2 DNA正四面体的合成和表征 | 第42-43页 |
| 2.3.3 DNA正四面体中阿霉素的载入 | 第43-46页 |
| 2.3.3.1 阿霉素荧光强度标准曲线的建立 | 第43-44页 |
| 2.3.3.2 空白对照实验 | 第44-45页 |
| 2.3.3.3 阿霉素孵育浓度的优化 | 第45页 |
| 2.3.3.4 孵育时间的优化 | 第45-46页 |
| 2.3.4 DNA四面体细胞毒性的考察 | 第46-47页 |
| 2.3.5 MTT考察ADM@Td对MCF-7细胞的细胞毒性 | 第47-48页 |
| 2.3.6 荧光成像考察阿霉素在细胞内的积累 | 第48-49页 |
| 2.3.7 流式细胞术定量考察进入细胞的阿霉素的量 | 第49-51页 |
| 2.3.8 DNA正四面体载药系统入胞规律的探究 | 第51-55页 |
| 2.3.8.1 荧光成像和流式细胞术考察阿霉素入胞规律 | 第51-53页 |
| 2.3.8.2 共聚集荧光成像和流式细胞术考察ADM@Td入胞规律 | 第53-55页 |
| 2.4 结论 | 第55-56页 |
| 第三章 适体共轭的DNA正四面体载药系统的建立及其逆转多药耐药的研究 | 第56-71页 |
| 3.1 引言 | 第56-57页 |
| 3.2 实验部分 | 第57-60页 |
| 3.2.1 试剂 | 第57-58页 |
| 3.2.2 仪器 | 第58页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第58页 |
| 3.2.4 DNA的分装 | 第58-59页 |
| 3.2.5 适体DNA正四面体载药系统的合成 | 第59页 |
| 3.2.6 适体DNA正四面体的表征 | 第59页 |
| 3.2.7 适体DNA正四面体稳定性考察 | 第59页 |
| 3.2.8 适体DNA正四面体中阿霉素的载入 | 第59页 |
| 3.2.8.1 阿霉素孵育浓度的优化 | 第59页 |
| 3.2.8.2 孵育时间的优化 | 第59页 |
| 3.2.9 MTT实验考察适体DNA正四面体载药系统(ADM@Apt-Td)的细胞毒性 | 第59页 |
| 3.2.10 荧光共聚焦显微镜考察阿霉素在细胞内的蓄积 | 第59-60页 |
| 3.2.11 流式细胞术定量考察细胞内阿霉素的量 | 第60页 |
| 3.2.12 共聚焦荧光成像和流式细胞术ADM@Td入胞规律 | 第60页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第60-70页 |
| 3.3.1 适体共轭的DNA正四面体载药系统(ADM@Apt-Td)的建立 | 第60页 |
| 3.3.2 适体连接的DNA正四面体的合成与表征 | 第60-61页 |
| 3.3.3 适体DNA正四面体稳定性考察 | 第61-62页 |
| 3.3.4 适体DNA正四面体中阿霉素的载入 | 第62-64页 |
| 3.3.4.1 阿霉素载入四面体中阿霉素浓度的优化 | 第62-63页 |
| 3.3.4.2 阿霉素载入四面体中孵育时间的优化 | 第63-64页 |
| 3.3.5 MTT实验考察适体DNA正四面体载药系统(ADM@Apt-Td)的细胞毒性 | 第64-65页 |
| 3.3.6 荧光共聚焦显微镜考察阿霉素在细胞内的蓄积 | 第65-66页 |
| 3.3.7 流式细胞术定量考察细胞内阿霉素的量 | 第66-67页 |
| 3.3.8 共聚焦荧光成像和流式细胞术考察ADM@Apt-Td入胞规律 | 第67-70页 |
| 3.4 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第85-86页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第86页 |
