| 摘要 | 第8-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 缩写对照表(LIST OF ABBREVIATIONS) | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-26页 |
| 1.1 小分子多肽类药物 | 第12页 |
| 1.2 多肽药物的缺点及改进方法 | 第12-15页 |
| 1.2.1 化学修饰 | 第13-14页 |
| 1.2.2 融合蛋白修饰 | 第14页 |
| 1.2.3 新剂型开发 | 第14页 |
| 1.2.4 模拟肽学 | 第14-15页 |
| 1.3 构象限制的模拟肽 | 第15-17页 |
| 1.3.1 肽局部修饰的构象限制 | 第15-16页 |
| 1.3.2 多肽整体环化的构象限制 | 第16-17页 |
| 1.4 α,β-脱氢氨基酸的构象限制及甲基化 | 第17-24页 |
| 1.4.1 脱氢苯丙氨酸 | 第18-20页 |
| 1.4.2 脱氢亮氨酸 | 第20页 |
| 1.4.3 脱氢丙氨酸 | 第20-22页 |
| 1.4.4 脱氢氨基丁酸 | 第22-23页 |
| 1.4.5 N-甲基化氨基酸 | 第23-24页 |
| 1.5 本章小结-本文的研究内容和目的 | 第24-26页 |
| 第二章 化合物设计、合成路线 | 第26-29页 |
| 2.1 含脱氢氨基酸的目标短肽设计 | 第26页 |
| 2.2 目标短肽的合成路线 | 第26-29页 |
| 2.3.1 化合物1的合成路线 | 第26页 |
| 2.3.2 化合物2的合成 | 第26-27页 |
| 2.3.3 化合物3的合成路线 | 第27页 |
| 2.3.4 化合物4的合成路线 | 第27-28页 |
| 2.3.5 化合物5的合成 | 第28页 |
| 2.3.6 中间体10的合成路线 | 第28页 |
| 2.3.7 中间体22的合成路线 | 第28-29页 |
| 第三章 目标短肽的合成及其构象的实验表征 | 第29-43页 |
| 3.1 实验试剂与仪器 | 第29-30页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第29页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第29-30页 |
| 3.1.3 试剂的预处理 | 第30页 |
| 3.2 目标短肽的合成与表征 | 第30-38页 |
| 3.2.1 化合物1合成路线中化合物的合成 | 第30-32页 |
| 3.2.2 化合物2的合成 | 第32页 |
| 3.2.3 化合物3合成路线中化合物的合成 | 第32-34页 |
| 3.2.4 化合物4合成路线中化合物的合成 | 第34-36页 |
| 3.2.5 化合物5的合成 | 第36页 |
| 3.2.6 中间体10合成路线中化合物的合成 | 第36-37页 |
| 3.2.7 中间体22合成路线中化合物的合成 | 第37-38页 |
| 3.3 化合物的滴定实验 | 第38-41页 |
| 3.3.1 滴定方法介绍 | 第38-39页 |
| 3.3.2 滴定结果分析 | 第39-41页 |
| 3.4 Boc-(Z)-△Phe-Gly-NHMe (4)的固态结构分析 | 第41-43页 |
| 3.4.1 单晶测定方法 | 第41页 |
| 3.4.2 单晶数据 | 第41页 |
| 3.4.3 单晶结果分析 | 第41-43页 |
| 第四章 用Gaussian对目标短肽构型优化 | 第43-51页 |
| 4.1 Gaussian 09介绍 | 第43页 |
| 4.2 计算方法介绍 | 第43页 |
| 4.3 计算结果分析 | 第43-51页 |
| 第五章 结论与展望 | 第51-52页 |
| 附录 | 第52-89页 |
| A. 部分重要化合物谱图 | 第52-57页 |
| B. 脱氢肽用B3LYP/6-311++G(D,P)方法的气相计算结果的坐标 | 第57-89页 |
| 参考文献 | 第89-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第100-101页 |
| 附件 | 第101页 |
