| 缩略语表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| 英文摘要 | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 文献回顾 | 第16-29页 |
| 一、慢性粒细胞白血病 | 第16-23页 |
| 1. 概述 | 第16-23页 |
| 1.1 Ph染色体 | 第16-17页 |
| 1.2 P210融合蛋白 | 第17-18页 |
| 1.3 融合基因与信号转导 | 第18-20页 |
| 1.4 慢性粒细胞白血病的治疗进展 | 第20-23页 |
| 二、泛素和泛素介导的蛋白质的降解 | 第23-29页 |
| 1. 蛋白质降解方式的概述 | 第23页 |
| 2. 泛素—蛋白酶体途径组成 | 第23-28页 |
| 2.1 泛素化过程 | 第23页 |
| 2.2 泛素 | 第23-24页 |
| 2.3 泛素活化酶E1 | 第24页 |
| 2.4 泛素载体蛋白E2 | 第24-25页 |
| 2.5 泛素连接酶E3 | 第25-27页 |
| 2.5.1 HECT类E3s | 第25-26页 |
| 2.5.2 RING-fingerE3s | 第26页 |
| 2.5.3 U-boxE3 | 第26-27页 |
| 2.6 蛋白酶体 | 第27-28页 |
| 3. 靶向性泛素化的作用方式 | 第28-29页 |
| 实验一 PCDNA3.1(-)-BCR-ABL及PCDNA3.1(-)-BCR-ABLT315I真核表达载体的构建 | 第29-35页 |
| 1. 材料和方法 | 第29-31页 |
| 1.1 材料 | 第29页 |
| 1.2 方法 | 第29-31页 |
| 2. 结果 | 第31-34页 |
| 2.1 表达质粒的构建 | 第31-32页 |
| 2.2 两种重组质粒的鉴定 | 第32-33页 |
| 2.3 重组质粒在293T细胞中的表达 | 第33-34页 |
| 4. 讨论 | 第34-35页 |
| 实验二 嵌合泛素连接酶下调肿瘤细胞中靶蛋白水平 | 第35-41页 |
| 1. 实验材料 | 第35页 |
| 1.1 细胞系 | 第35页 |
| 1.2 主要试剂 | 第35页 |
| 1.3 主要仪器 | 第35页 |
| 2. 实验方法 | 第35-38页 |
| 2.1 重组泛素连接酶转染内源性表达BCR-ABLK562肿瘤细胞 | 第35-36页 |
| 2.2 重组泛素连接酶与pcDNA3.1(-)-BCR/ABL或pcDNA3.1(-)-Bcr-AblT315I突变质粒共转染HEK-293T细胞 | 第36页 |
| 2.3 蛋白提取与免疫印迹 | 第36页 |
| 2.4 BCR-ABL的实时定量PCR | 第36-38页 |
| 3. 实验结果 | 第38-40页 |
| 3.1 BCR-ABL的免疫印迹 | 第38-39页 |
| 3.2 BCR-ABL的实时定量PCR | 第39-40页 |
| 4. 讨论 | 第40-41页 |
| 实验三 重组泛素连接酶对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响 | 第41-44页 |
| 1. 实验材料 | 第41页 |
| 1.1 细胞系 | 第41页 |
| 1.2 主要试剂 | 第41页 |
| 1.3 主要仪器 | 第41页 |
| 2. 实验方法 | 第41-42页 |
| 2.1 MTT 比色实验测定细胞增殖 | 第41页 |
| 2.2 流式细胞仪测定细胞凋亡 | 第41-42页 |
| 3. 结果 | 第42-43页 |
| 3.1 MTT 比色实验 | 第42页 |
| 3.2 流式细胞仪测定细胞凋亡 | 第42-43页 |
| 4. 讨论 | 第43-44页 |
| 小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-51页 |
| 个人简历和研究成果 | 第51-52页 |
| 致谢 | 第52-53页 |
