| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第14-37页 |
| 1.1 铂类抗肿瘤药物的研究进展 | 第14-21页 |
| 1.1.1 经典顺铂类抗肿瘤药物的研究进展 | 第14-17页 |
| 1.1.1.1 经典顺铂类抗肿瘤药物的作用机制 | 第15-17页 |
| 1.1.1.2 经典顺铂类抗肿瘤药物的耐药性机制 | 第17页 |
| 1.1.2 非经典铂类抗肿瘤配合物的研究进展 | 第17-21页 |
| 1.1.2.1 反式构型的铂(Ⅱ)配合物 | 第18页 |
| 1.1.2.2 具有口服活性的铂(Ⅳ)配合物 | 第18-19页 |
| 1.1.2.3 具有空间位阻的铂(Ⅱ)配合物 | 第19-20页 |
| 1.1.2.4 含有Pt-S/Pt-P键的铂(Ⅱ)配合物 | 第20-21页 |
| 1.1.2.5 键接生物分子和药物分子的铂(Ⅱ)配合物 | 第21页 |
| 1.2 多核铂(Ⅱ)配合物 | 第21-25页 |
| 1.2.1 以碳链烷基多胺为桥的多核铂(Ⅱ)配合物 | 第22-24页 |
| 1.2.2 以芳香环多胺为桥的多核铂(Ⅱ)配合物 | 第24-25页 |
| 1.3 铂-靶向给药系统的构建 | 第25-37页 |
| 1.3.1 纳米-铂靶向给药体系 | 第25-28页 |
| 1.3.1.1 无机纳米-铂靶向给药体系 | 第25-27页 |
| 1.3.1.2 有机纳米-铂靶向给药体系 | 第27-28页 |
| 1.3.2 铂-大分子聚合物靶向给药体系 | 第28-29页 |
| 1.3.3 铂-超分子靶向给药系统 | 第29-37页 |
| 1.3.3.1 冠醚与铂类药物 | 第29-30页 |
| 1.3.3.2 葫芦脲与铂类药物 | 第30-31页 |
| 1.3.3.3 杯芳烃与铂类药物 | 第31-32页 |
| 1.3.3.4 环糊精与铂类药物 | 第32-37页 |
| 第二章 本论文设计思路与选题意义 | 第37-42页 |
| 2.1 以芳香环桥连二胺为配体的手性双核铂配合物的设计思路 | 第37-39页 |
| 2.1.1 芳香环桥连二胺配体HP的设计 | 第37-39页 |
| 2.1.2 以HP为配体的新型手性双核铂配合物的设计 | 第39页 |
| 2.2 环糊精-手性环己二胺键接物的设计思路 | 第39-40页 |
| 2.3 选题意义 | 第40-42页 |
| 第三章 以芳香环桥连二胺为配体的新型手性双核铂配合物的设计、合成及体外抗肿瘤活性研究 | 第42-68页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 试剂与仪器 | 第43-45页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第43-44页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第44-45页 |
| 3.3 实验部分 | 第45-58页 |
| 3.3.1 混旋环己二胺的手性拆分 | 第45-46页 |
| 3.3.2 盐酸有机溶液的制备 | 第46页 |
| 3.3.3 mono-Boc-trans-(1R,2R)-DACH的制备 | 第46-47页 |
| 3.3.4 二羧酸银盐的制备 | 第47页 |
| 3.3.5 配体HP的合成与结构表征 | 第47-48页 |
| 3.3.6 中间体胺铂碘[PtPI]的合成与结构表征 | 第48-49页 |
| 3.3.7 系列手性双核铂配合物的合成与结构表征 | 第49-56页 |
| 3.3.7.1 双核铂配合物D1的合成与结构表征 | 第49-50页 |
| 3.3.7.2 双核铂配合物D2的合成与结构表征 | 第50-51页 |
| 3.3.7.3 双核铂配合物D3的合成与结构表征 | 第51-52页 |
| 3.3.7.4 双核铂配合物D4的合成与结构表征 | 第52-53页 |
| 3.3.7.5 双核铂配合物D5的合成与结构表征 | 第53-54页 |
| 3.3.7.6 双核铂配合物D6的合成与结构表征 | 第54-55页 |
| 3.3.7.7 双核铂配合物D7的合成与结构表征 | 第55-56页 |
| 3.3.8 以HP为配体的双核铂配合物D1-D7在水中溶解度的测定 | 第56-57页 |
| 3.3.9 以HP为配体的双核铂配合物D1-D7的体外抗肿瘤活性研究 | 第57-58页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第58-66页 |
| 3.4.1 影响1,2-环己二胺手性拆分的因素 | 第58-60页 |
| 3.4.2 配体HP合成路线的选择 | 第60-62页 |
| 3.4.3 系列配合物D1-D7的合成分析 | 第62页 |
| 3.4.4 系列配合物D1-D7的结构表征分析 | 第62-64页 |
| 3.4.5 系列配合物D1-D7的水溶性讨论 | 第64页 |
| 3.4.6 系列配合物D1-D7的体外抗肿瘤活性研究 | 第64-66页 |
| 3.5 小结 | 第66-68页 |
| 第四章 6-单取代-β-环糊精-手性环己二胺键接物的制备 | 第68-76页 |
| 4.1 引言 | 第68页 |
| 4.2 实验试剂和仪器 | 第68-69页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第68-69页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第69页 |
| 4.3 实验部分 | 第69-72页 |
| 4.3.1 单-6-对甲苯磺酰基-β-环糊精(6-OTs-β-CD)的合成 | 第69-70页 |
| 4.3.2 单-6-氨基-β-环糊精(6-NH_2-β-CD)的制备 | 第70页 |
| 4.3.3 单-6-己二酰基-β-环糊精-反式-环己二胺(6-Hexanedioyl-β-CD-DACH)的制备 | 第70-72页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第72-75页 |
| 4.4.1 单-6-对甲苯磺酰基-β-环糊精(6-OTs-β-CD)的合成路线及表征结果讨论 | 第72-73页 |
| 4.4.2 单-6-氨基-β-环糊精(6-NH 2-p-CD)的合成路线及表征结果讨论 | 第73-74页 |
| 4.4.3 单-6-己二酰基-β-环糊精-反式-环己二胺(6-Hexanedioyl-β-CD-DACH)的合成路线及表征结果讨论 | 第74-75页 |
| 4.5 小结 | 第75-76页 |
| 第五章 结论 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-87页 |
| 附录 攻读硕士期间发表论文目录 | 第87页 |
