中文摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
第一章 文献综述 | 第11-17页 |
1 树突状细胞(DCS) | 第11页 |
2 肿瘤相关树突状细胞(TADCS) | 第11-12页 |
3 TLR激动剂与ProTα | 第12-13页 |
4 SIRNA干扰技术 | 第13-14页 |
5 温度敏感性载体 | 第14-15页 |
6 本研究的意义和目的 | 第15-17页 |
第二章 壳聚糖接枝泊洛沙姆载体的合成及结构表征 | 第17-25页 |
1 实验材料与仪器 | 第17-18页 |
1.1 实验材料 | 第17页 |
1.2 实验仪器 | 第17-18页 |
2 实验方法 | 第18-20页 |
2.1 壳聚糖的预处理 | 第18页 |
2.2 泊洛沙姆的羧基化 | 第18页 |
2.3 泊洛沙姆接枝壳聚糖的合成 | 第18-19页 |
2.4 ProTα-PO-CS的合成 | 第19页 |
2.5 芘荧光探针法测量PO-CS载体的临界胶束浓度(CMC) | 第19-20页 |
2.6 ProTα 接枝率的测定 | 第20页 |
3 实验结果 | 第20-24页 |
3.1 PO-CS的结构表征 | 第20-22页 |
3.2 PO-CS聚合物的临界胶束浓度(CMC) | 第22-23页 |
3.3 ProTα 的接枝率 | 第23-24页 |
4 本章小结 | 第24-25页 |
第三章 ProTα-PO-CS胶束的制备及评价 | 第25-35页 |
1 实验材料与仪器 | 第25-26页 |
1.1 实验材料 | 第25页 |
1.2 实验仪器 | 第25-26页 |
2 实验方法 | 第26-28页 |
2.1 FAM-siRNA标准曲线的绘制 | 第26页 |
2.2 ProTα-PO-CS胶束包封率的考察 | 第26页 |
2.3 ProTα-PO-CS胶束的制备及粒径、电位考察 | 第26-27页 |
2.4 胶束的形态考察 | 第27页 |
2.5 ProTα-PO-CS胶束温度敏感性的考察 | 第27页 |
2.6 胶束温度敏感性来源考察 | 第27页 |
2.7 ProTα-PO-CS胶束包载siRNA后的表征 | 第27-28页 |
2.8 包载siRNA胶束的释放考察 | 第28页 |
3 实验结果 | 第28-34页 |
3.1 ProTα-PO-CS胶束的粒径、电位及形态表征 | 第28-30页 |
3.2 温度对ProTα-PO-CS胶束粒径的影响 | 第30-31页 |
3.3 PO-CS胶束温度敏感性来源 | 第31-32页 |
3.4 ProTα-PO-CS胶束对siRNA保护作用的评价 | 第32-33页 |
3.5 包载siRNA胶束的释放情况 | 第33-34页 |
4 本章小结 | 第34-35页 |
第四章 ProTα-PO-CS纳米胶束体外细胞学评价 | 第35-52页 |
1 实验材料与仪器 | 第35-36页 |
1.1 实验材料 | 第35-36页 |
1.2 实验仪器 | 第36页 |
2 实验方法 | 第36-41页 |
2.1 收集肿瘤微环境溶液 | 第36页 |
2.2 小鼠骨髓树突状细胞(DC)的提取方法 | 第36-37页 |
2.3 DCs和TADCs成熟表型的测定 | 第37页 |
2.4 ProTα-PO-CS胶束对树突状细胞和脾脏细胞的安全性考察 | 第37-38页 |
2.5 ProTα-PO-CS胶束在肿瘤相关树突状细胞中的摄取情况 | 第38页 |
2.6 ProTα-PO-CS胶束在细胞中的分布情况 | 第38-39页 |
2.7 沉默STAT3蛋白siRNA序列的筛选 | 第39-40页 |
2.8 负载STAT3-siRNA的ProTα-PO-CS纳米胶束沉默效率考察 | 第40页 |
2.9 负载STAT3-siRNA胶束对肿瘤相关树突状细胞CD40,CD86及IL-12 表达水平的影响 | 第40-41页 |
3 实验结果 | 第41-51页 |
3.1 小鼠骨髓来源树突状细胞的体外诱导培养 | 第41-42页 |
3.2 ProTα-PO-CS胶束的安全性评价 | 第42-43页 |
3.3 ProTα-PO-CS胶束在树突状细胞和巨噬细胞中的摄取 | 第43-45页 |
3.4 ProTα-PO-CS胶束在树突状细胞中的分布及温度敏感性考察 | 第45-46页 |
3.5 高沉默STAT3-siRNA序列的筛选 | 第46-48页 |
3.6 负载STAT3-siRNA的ProTα-PO-CS胶束对TADCs中STAT3和p-STAT3蛋白表达的影响 | 第48-49页 |
3.7 负载STAT3-siRNA的ProTα-PO-CS胶束对TADCs功能恢复的考察 | 第49-51页 |
4 本章小结 | 第51-52页 |
第五章 ProTα-PO-CS温敏性纳米胶束体内组织分布 及药效学评价 | 第52-60页 |
1 实验材料与仪器 | 第52页 |
1.1 实验材料 | 第52页 |
1.2 实验仪器 | 第52页 |
2 实验方法 | 第52-54页 |
2.1 不同冷刺激时间对小鼠给药部位温度的影响 | 第52-53页 |
2.2 负载Cy5-siRNA纳米胶束体内动态考察 | 第53页 |
2.3 免疫抑制肿瘤生长药效学评价 | 第53-54页 |
3 实验结果 | 第54-58页 |
3.1 冷刺激时间对小鼠给药部位温度的影响 | 第54-55页 |
3.2 负载Cy5-siRNA的ProTα-PO-CS温度敏感性胶束的体内动态情况 | 第55-56页 |
3.3 负载STAT3-siRNA的ProTα-PO-CS胶束的免疫抗肿瘤效果 | 第56-58页 |
4 本章小结 | 第58-60页 |
全文总结 | 第60-61页 |
参考文献 | 第61-66页 |
本文所用到中英文缩写对照 | 第66-67页 |
致谢 | 第67-68页 |