| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第11-38页 |
| 1.1 蛋白酶抑制剂硼替佐米的结构和功能 | 第11-16页 |
| 1.1.1 硼替佐米的结构及其作用机理 | 第11-14页 |
| 1.1.2 硼替佐米的临床应用及存在问题 | 第14-16页 |
| 1.2 硼替佐米纳米药物的研究进展 | 第16-21页 |
| 1.2.1 酸敏感的硼替佐米大分子前药 | 第16-17页 |
| 1.2.2 硼替佐米胶束 | 第17-19页 |
| 1.2.3 硼替佐米脂质体纳米药物 | 第19-21页 |
| 1.2.4 硼替佐米纳米粒 | 第21页 |
| 1.3 新型纳米药物载体 | 第21-28页 |
| 1.3.1 刺激响应性纳米载体 | 第22-24页 |
| 1.3.2 可逆交联的胶束载体 | 第24-26页 |
| 1.3.3 多肽介导的肿瘤靶向纳米药物 | 第26-28页 |
| 1.4 本文的选题 | 第28-30页 |
| 参考文献 | 第30-38页 |
| 第二章 cRGD介导的还原响应疏水硼替佐米可逆交联胶束用于三阴乳腺癌的高效靶向治疗 | 第38-72页 |
| 2.1 引言 | 第38-40页 |
| 2.2 实验部分 | 第40-48页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第40-42页 |
| 2.2.2 硼替佐米-蒎烷二醇酯（BP）的合成 | 第42页 |
| 2.2.3 BP的水解以及细胞内降解 | 第42-43页 |
| 2.2.4 cRGD-PEG-P(TMC-co-DTC) 和PEG-P(TMC-co-DTC)的合成 | 第43-44页 |
| 2.2.5 BP-cRGD-Ms的制备及表征 | 第44-45页 |
| 2.2.6 体外药物释放 | 第45页 |
| 2.2.7 体外细胞毒性测试（MTT实验） | 第45-46页 |
| 2.2.8 动物模型 | 第46页 |
| 2.2.9 最大耐受剂量（MTD） | 第46页 |
| 2.2.10 药代动力学研究 | 第46-47页 |
| 2.2.11 生物分布研究 | 第47页 |
| 2.2.12 体内抗肿瘤活性实验 | 第47页 |
| 2.2.13 统计学分析 | 第47-48页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第48-66页 |
| 2.3.1 硼替佐米-蒎烷二醇酯（BP）的合成及表征 | 第48-52页 |
| 2.3.2 BP的水解以及细胞内降解 | 第52-54页 |
| 2.3.3 cRGD-PEG-P(TMC-co-DTC) 和PEG-P(TMC-co-DTC)的合成及表征 | 第54-58页 |
| 2.3.4 载药胶束的制备及表征 | 第58-59页 |
| 2.3.5 载药胶束在还原条件下的体外药物释放 | 第59-60页 |
| 2.3.6 BP-cRGD-Ms的细胞毒性研究 | 第60-61页 |
| 2.3.7 最大耐受剂量、体内动力学和生物分布研究 | 第61-63页 |
| 2.3.8 BP-cRGD-Ms对荷MDA-MB-231瘤小鼠的治疗 | 第63-66页 |
| 2.4 本章小结 | 第66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 第三章 多肽介导的还原响应疏水硼替佐米和阿霉素可逆交联混合胶束用于三阴乳腺癌的高效靶向联合治疗 | 第72-90页 |
| 3.1 引言 | 第72-74页 |
| 3.2 实验部分 | 第74-78页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第74-75页 |
| 3.2.2 BP/DOX-cRGD-Ms胶束的制备及表征 | 第75-76页 |
| 3.2.3 体外药物释放 | 第76页 |
| 3.2.4 细胞培养与动物 | 第76-77页 |
| 3.2.5 体外细胞毒性实验 | 第77页 |
| 3.2.6 对荷MDA-MB-231瘤小鼠的联合靶向化疗 | 第77-78页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第78-85页 |
| 3.3.1 BP/DOX-cRGD-Ms的制备与表征 | 第78-79页 |
| 3.3.2 BP/DOX-cRGD-Ms在还原条件下的体外药物释放 | 第79-80页 |
| 3.3.3 BP/DOX-cRGD-Ms体外细胞毒性研究和联合治疗分析 | 第80-83页 |
| 3.3.4 BP/DOX-cRGD-Ms对荷MDA-MB-231瘤小鼠联合靶向治疗研究 | 第83-85页 |
| 3.4 本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 第四章 全文总结与展望 | 第90-92页 |
| 4.1 全文总结 | 第90-91页 |
| 4.2 研究展望 | 第91-92页 |
| 附录 英文缩写对照 | 第92-94页 |
| 攻读硕士学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
