| 中文摘要 | 第13-15页 |
| 英文摘要 | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-32页 |
| 1.肺癌的发病率以及目前的治疗手段 | 第17-19页 |
| 1.1 肺癌发病率 | 第17-18页 |
| 1.2 肺癌的致病因素 | 第18-19页 |
| 1.3 肺癌的临床治疗方案 | 第19页 |
| 2.癌症靶向制剂的研究现状 | 第19-20页 |
| 2.1 靶向制剂的机制 | 第19-20页 |
| 2.2 目前肺部靶向制剂的种类和缺点 | 第20页 |
| 2.3 纳米粒控释系统作为癌症靶向制剂的优点 | 第20页 |
| 3.第四代抗癌药物—紫杉醇 | 第20-23页 |
| 3.1 紫杉醇药物的物理性质 | 第20-21页 |
| 3.2 目前市售的注射制剂泰素存在的问题 | 第21页 |
| 3.3 目前针对紫杉醇研发的新制剂 | 第21-23页 |
| 4.本文立题依据 | 第23页 |
| 5.高分子材料的选择 | 第23-26页 |
| 5.1 壳聚糖高分子 | 第24-26页 |
| 5.2 聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)高分子的特性 | 第26页 |
| 6.本课题的研究内容 | 第26-27页 |
| 参考文献 | 第27-32页 |
| 第一章 壳聚糖包裹的PLGA纳米粒的制备与研究 | 第32-58页 |
| 1.药物分析方法的建立 | 第32-35页 |
| 1.1 材料和仪器 | 第32-33页 |
| 1.2 色谱条件 | 第33页 |
| 1.3 检测波长的选择 | 第33-34页 |
| 1.4 供试品溶液的制备 | 第34页 |
| 1.5 标准曲线的绘制 | 第34-35页 |
| 1.6 精密度试验 | 第35页 |
| 1.7 重复性试验 | 第35页 |
| 1.8 溶液稳定性考察 | 第35页 |
| 1.9 回收率试验 | 第35页 |
| 2.纳米粒的制备 | 第35-39页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第35-36页 |
| 2.2 壳聚糖包裹的PLGA纳米粒的制备 | 第36-37页 |
| 2.3 纳米粒中药物的载药率 | 第37页 |
| 2.4 不同浓度壳聚糖包裹纳米粒的粒径,粒径分布和表面电势的测定 | 第37页 |
| 2.5 扫描电镜(SEM) | 第37页 |
| 2.6 透射显微镜(TEM) | 第37-38页 |
| 2.7 X-射线衍射 | 第38页 |
| 2.8 体外释放试验 | 第38-39页 |
| 2.9 统计分析 | 第39页 |
| 3.试验结果 | 第39-48页 |
| 3.1 纳米粒的粒径和表面电势 | 第39-43页 |
| 3.2 扫描电镜试验(SEM) | 第43页 |
| 3.3 血液孵育后的透射电镜试验 | 第43-45页 |
| 3.4 X-射线衍射试验 | 第45-46页 |
| 3.5 体外释放试验 | 第46-48页 |
| 4.讨论 | 第48-55页 |
| 4.1 纳米粒的粒径、多分散指数和包封率 | 第48-50页 |
| 4.2 纳米粒的体外释放 | 第50-55页 |
| 5.本章小结 | 第55页 |
| 参考文献 | 第55-58页 |
| 第二章 壳聚糖包裹的PLGA纳米粒体外细胞毒性研究 | 第58-76页 |
| 1.材料和仪器 | 第58-59页 |
| 1.1 材料 | 第58-59页 |
| 1.2 仪器 | 第59页 |
| 2.试验方法 | 第59-63页 |
| 2.1 乳化溶剂—蒸发法制备紫杉醇载药的壳聚糖PLGA纳米粒 | 第59页 |
| 2.2 乳化溶剂—扩散法制备紫杉醇载药的壳聚糖包裹PLGA纳米粒 | 第59页 |
| 2.3 乳化溶剂—蒸发法制备香豆素载药的壳聚糖PLGA纳米粒 | 第59-60页 |
| 2.4 细胞培养方法 | 第60页 |
| 2.5 细胞活性的检测方法(MTT法) | 第60-62页 |
| 2.6 细胞摄取试验 | 第62-63页 |
| 2.7 统计分析 | 第63页 |
| 3.试验结果 | 第63-68页 |
| 3.1 细胞毒性试验 | 第63-66页 |
| 3.2 细胞摄取试验 | 第66-68页 |
| 4.讨论 | 第68-73页 |
| 4.1 细胞毒性试验 | 第68-69页 |
| 4.2 壳聚糖包裹纳米粒的优势 | 第69-70页 |
| 4.3 细胞对香豆素载药的纳米粒的摄取试验研究 | 第70-73页 |
| 5.本章小结 | 第73页 |
| 参考文献 | 第73-76页 |
| 第三章 体内药动学及生物分布研究 | 第76-92页 |
| 1.血浆中和组织中药物浓度的测定方法 | 第76-78页 |
| 1.1 材料和仪器 | 第76-77页 |
| 1.2 色谱条件 | 第77页 |
| 1.3 血浆样品采集与处理 | 第77页 |
| 1.4 血浆样品的处理和测定 | 第77页 |
| 1.5 组织样品采集与处理 | 第77页 |
| 1.6 组织样品的处理和测定 | 第77页 |
| 1.7 标准曲线的绘制 | 第77-78页 |
| 1.8 精密度试验 | 第78页 |
| 1.9 重复性试验 | 第78页 |
| 2.体内药动学和生物分布研究 | 第78-80页 |
| 2.1 材料和仪器 | 第78页 |
| 2.2 试验方法 | 第78-80页 |
| 3.试验结果 | 第80-87页 |
| 3.1 药物动力学研究 | 第80-82页 |
| 3.2 体内生物分布研究 | 第82-87页 |
| 4.讨论 | 第87-89页 |
| 4.1 药动学特征 | 第87-88页 |
| 4.2 壳聚糖包裹纳米粒蓄积于靶器官肺的机制 | 第88页 |
| 4.3 壳聚糖包裹的纳米粒的优势 | 第88-89页 |
| 5.本章小结 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 第四章 靶向肺癌组织的机理研究 | 第92-113页 |
| 1.材料和仪器 | 第92-93页 |
| 1.1 材料 | 第92-93页 |
| 1.2 仪器 | 第93页 |
| 2.试验方法 | 第93-98页 |
| 2.1 紫杉醇载药的PLGA纳米粒的制备 | 第93页 |
| 2.2 香豆素载药的PLGA纳米粒的制备 | 第93页 |
| 2.3 肺癌模型小鼠的建立 | 第93页 |
| 2.4 不同pH下的纳米粒的表面电势的测定 | 第93页 |
| 2.5 不同pH下的体外的细胞摄取试验 | 第93-94页 |
| 2.6 共聚焦激光扫描显微镜观测不同pH下的体外的细胞摄取试验 | 第94-95页 |
| 2.7 不同pH下体外细胞毒性试验 | 第95-96页 |
| 2.8 共聚焦激光扫描显微镜观测香豆素载药的壳聚糖包裹纳米粒对肺癌组织的靶向效果 | 第96-97页 |
| 2.9 统计方法 | 第97-98页 |
| 3.结果 | 第98-108页 |
| 3.1 不同pH值环境下壳聚糖包裹纳米粒和普通纳米粒的表面电势 | 第98-99页 |
| 3.2 细胞培养介质pH值的变化对癌细胞对纳米粒摄取的影响 | 第99-104页 |
| 3.3 细胞培养介质pH值的变化对壳聚糖包裹纳米粒的细胞毒性的影响 | 第104-106页 |
| 3.4 共聚焦显微镜下观测壳聚糖纳米粒对肺癌组织的蓄积 | 第106-108页 |
| 4.讨论 | 第108-110页 |
| 4.1 在不同pH值下壳聚糖包裹和普通载药纳米粒的表面电势 | 第108页 |
| 4.2 周围环境pH值的变化对癌细胞摄取纳米粒的影响 | 第108-109页 |
| 4.3 周围环境pH值的变化对纳米粒的体外细胞毒性的影响 | 第109页 |
| 4.4 壳聚糖包裹的PLGA纳米粒对癌组织的更强亲和力 | 第109-110页 |
| 5.本章小结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-113页 |
| 第五章 药效学研究 | 第113-121页 |
| 1.材料和仪器 | 第113-114页 |
| 1.1 材料 | 第113页 |
| 1.2 仪器 | 第113-114页 |
| 2.试验方法 | 第114页 |
| 2.1 肺癌模型小鼠的建立 | 第114页 |
| 2.2 药效学试验(肿瘤抑制研究) | 第114页 |
| 2.3 药效学试验(体重以及生存率) | 第114页 |
| 2.4 统计分析 | 第114页 |
| 3.结果 | 第114-118页 |
| 3.1 肿瘤小泡抑制试验 | 第114-117页 |
| 3.2 肺癌小鼠生存率和体重试验 | 第117-118页 |
| 4.讨论 | 第118-119页 |
| 4.1 肺癌抑制试验 | 第118-119页 |
| 4.2 生存率试验 | 第119页 |
| 5.本章小结 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-121页 |
| 全文结论 | 第121-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第126页 |
