| 中文摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 第一部分 文献综述 | 第11-36页 |
| 一、结直肠癌发生模型AOM/DSS小鼠模型研究综述 | 第11-28页 |
| (一) 前言 | 第11-12页 |
| (二) 啮齿动物结直肠癌致癌模型 | 第12-14页 |
| (三) 不同品系老鼠AOM/DSS模型建造方法 | 第14-17页 |
| (四) AOM/DSS结直肠癌致癌模型 | 第17-20页 |
| (五) AOM/DSS模型以及相关人CRC的分子特性 | 第20-23页 |
| (六) AOM/DSS结直肠癌模型与炎症 | 第23-25页 |
| (七) AOM/DSS模型表观遗传学修饰 | 第25-26页 |
| (八) AOM/DSS模型临床前研究应用——癌症化学预防 | 第26-28页 |
| (九) 小结 | 第28页 |
| 二、癌症化学预防研究现状综述 | 第28-36页 |
| (一) β-胡萝卜素 | 第29页 |
| (二) 视黄醇及其类似物 | 第29-30页 |
| (三) 叶酸 | 第30页 |
| (四) 维生素E和维生素A | 第30页 |
| (五) 硒 | 第30-31页 |
| (六) 钙元素 | 第31页 |
| (七) 其他维生素和矿物质 | 第31页 |
| (八) 抗炎药物 | 第31-32页 |
| (九) 他汀类药物 | 第32-33页 |
| (十) 激素及其拮抗剂 | 第33-34页 |
| (十一) 5α-还原酶抑制剂 | 第34-36页 |
| 第二部分 实验部分 | 第36-94页 |
| 前言 | 第36-37页 |
| 第一章 当归超临界提取物中主要有效成分藁本内酯的代谢研究 | 第37-61页 |
| 第一节 藁本内酯在大鼠消化道内代谢研究 | 第37-42页 |
| 1 材料 | 第37-38页 |
| 1.1 仪器 | 第37页 |
| 1.2 试药 | 第37页 |
| 1.3 实验动物 | 第37-38页 |
| 2 方法 | 第38-39页 |
| 2.1 大鼠消化道内容物制备 | 第38页 |
| 2.2 试药制备 | 第38页 |
| 2.3 色谱条件 | 第38页 |
| 2.4 方法学考察 | 第38-39页 |
| 2.5 样品制备 | 第39页 |
| 2.6 数据处理及统计 | 第39页 |
| 3 结果 | 第39-41页 |
| 4 讨论与小结 | 第41-42页 |
| 第二节 藁本内酯在大鼠肝组织内代谢研究 | 第42-45页 |
| 1 材料 | 第42-43页 |
| 1.1 仪器 | 第42页 |
| 1.2 试药 | 第42页 |
| 1.3 实验动物 | 第42-43页 |
| 2 方法 | 第43-44页 |
| 2.1 大鼠肝组织匀浆去线粒体上清液(PMS)制备 | 第43页 |
| 2.2 试药制备 | 第43页 |
| 2.3 色谱条件 | 第43页 |
| 2.4 方法学考察 | 第43页 |
| 2.5 样品制备 | 第43-44页 |
| 3 结果 | 第44-45页 |
| 4 讨论与小结 | 第45页 |
| 4.1 数据处理及统计 | 第45页 |
| 第三节 大鼠口服当归超临界提取物藁本内酯代谢研究 | 第45-60页 |
| 1 材料 | 第45-46页 |
| 1.1 仪器 | 第45页 |
| 1.2 试药 | 第45-46页 |
| 1.3 实验动物 | 第46页 |
| 2 方法 | 第46-47页 |
| 2.1 血浆中藁本内酯含量测定方法学考察 | 第46页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第46页 |
| 2.1.2 标准系列溶及内标溶液的配制 | 第46页 |
| 2.1.3 血浆样品前处理 | 第46页 |
| 2.1.4 标准曲线血浆样品制备 | 第46页 |
| 2.1.5 质控样品制备 | 第46页 |
| 2.1.6 检测 | 第46页 |
| 2.2 药动学试验 | 第46-47页 |
| 2.2.1 给药方法及样品采集方法 | 第46-47页 |
| 2.2.2 数据处理 | 第47页 |
| 2.3 代谢产物识别 | 第47页 |
| 3 结果 | 第47-59页 |
| 3.1 方法学考察 | 第47-54页 |
| 3.1.1 专属性实验 | 第47-48页 |
| 3.1.2 标准曲线和线性范围 | 第48-49页 |
| 3.1.3 绝对回收率试验 | 第49页 |
| 3.1.4 精密度和准确度试验 | 第49-53页 |
| 3.1.5 稳定性试验 | 第53-54页 |
| 3.2 药时曲线和药动学参数 | 第54-55页 |
| 3.3 质谱分析结果 | 第55-59页 |
| 4 讨论与小结 | 第59-60页 |
| 本章小结 | 第60-61页 |
| 第二章 当归有效组分结直肠癌化学预防作用效果评价及机理研究 | 第61-94页 |
| 1 材料 | 第61-63页 |
| 1.1 仪器 | 第61-62页 |
| 1.2 试药 | 第62-63页 |
| 1.3 实验动物 | 第63页 |
| 2 方法 | 第63-70页 |
| 2.1 小鼠AOM/DSS慢性炎症相关的结直肠癌模型建立 | 第63页 |
| 2.2 实验动物分组及处理 | 第63-65页 |
| 2.3 动物取材及宏观指标评价 | 第65-66页 |
| 2.3.1 动物取材 | 第65页 |
| 2.3.2 宏观指标测量及评价 | 第65-66页 |
| 2.4 HE染色方法及结肠组织学检查 | 第66-67页 |
| 2.4.1 HE染色 | 第66页 |
| 2.4.2 组织病理学观察 | 第66-67页 |
| 2.5 免疫组化方法 | 第67页 |
| 2.5.1 脱蜡水化 | 第67页 |
| 2.5.2 抗原修复 | 第67页 |
| 2.5.3 内源性过氧化物酶灭活 | 第67页 |
| 2.5.4 滴加一抗 | 第67页 |
| 2.5.5 滴加二抗 | 第67页 |
| 2.5.6 苏木精复染 | 第67页 |
| 2.5.7 梯度脱水 | 第67页 |
| 2.6 TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end labeling)细胞调亡检测法 | 第67-68页 |
| 2.7 Western blot方法 | 第68-70页 |
| 2.7.1 提取总蛋白质 | 第68页 |
| 2.7.2 总蛋白含量测定 | 第68页 |
| 2.7.3 蛋白浓度调整 | 第68页 |
| 2.7.4 凝胶电泳 | 第68-70页 |
| 2.8 统计处理 | 第70页 |
| 3 结果 | 第70-92页 |
| 3.1 一般情况 | 第70页 |
| 3.2 体重变化 | 第70-74页 |
| 3.3 宏观指标因子分析 | 第74-82页 |
| 3.4 组织病理学检查结果 | 第82-84页 |
| 3.5 免疫组织化学检查结果 | 第84-90页 |
| 3.6 Western blot检测结果 | 第90-92页 |
| 4 讨论与小结 | 第92-94页 |
| 全文总结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 个人简历 | 第105页 |
