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超支化大分子修饰的磁性纳米颗粒平台的制备及其磁共振成像诊断应用

摘要第4-9页
ABSTRACT第9-13页
第一章 绪论第18-42页
    1.1 引言第18-19页
        1.1.1 分子影像学介绍第18页
        1.1.2 分子成像探针及其基本要求第18-19页
    1.2 钆、锰螯合物,磁性氧化铁纳米颗粒及其在生物医学成像上的应用第19-25页
        1.2.1 钆、锰螯合物的制备及其在MR成像的应用第20-21页
        1.2.2 磁性氧化铁纳米颗粒的合成及其形貌和尺寸控制第21-22页
        1.2.3 磁性氧化铁纳米颗粒的表面修饰第22-23页
        1.2.4 磁性氧化铁纳米颗粒在磁共振成像的应用第23-25页
    1.3 基于树状大分子的分子影像学探针及其在CT、MR、SPECT成像中的应用第25-30页
        1.3.1 聚酰胺-胺大分子简介第25-26页
        1.3.2 基于树状大分子的分子影像学探针及其在CT成像中的应用第26-27页
        1.3.3 基于树状大分子的分子影像学探针及其在MR成像中的应用第27-28页
        1.3.4 基于树状大分子的分子影像学探针及其在CT/MR成像中的应用第28-29页
        1.3.5 基于树状大分子的分子影像学探针及其在SPECT/CT成像中的应用第29-30页
    1.4 超支化聚乙烯亚胺大分子简介第30页
        1.4.1 超支化聚乙烯亚胺大分子在CT成像的应用第30页
        1.4.2 超支化聚乙烯亚胺大分子在MR成像的应用第30页
    1.5 本论文的研究目的、主要内容和创新点第30-35页
        1.5.1 本论文的主要研究内容第31-33页
        1.5.2 本论文的创新点第33-35页
    参考文献第35-42页
第二章 树状大分子修饰的RGD靶向氧化铁纳米颗粒应用于脑胶质瘤MR成像诊断第42-68页
    2.1 引言第42-44页
    2.2 实验部分第44-52页
        2.2.1 实验试剂、材料与仪器第44-45页
        2.2.2 材料的合成与表征第45-46页
        2.2.3 材料的表征第46-52页
    2.3 结果与讨论第52-65页
        2.3.1 质谱仪MALDI-TOF mass分析结果第52页
        2.3.2 纳米颗粒zeta电势及水合粒径测试结果第52-53页
        2.3.3 热重分析(TGA)测试第53-54页
        2.3.4 溶解性及稳定性测定第54页
        2.3.5 透射电镜(TEM)观察第54-55页
        2.3.6 r2和r1弛豫率以及T_2加权核磁共振成像测试第55-56页
        2.3.7 血液相容性测试第56-57页
        2.3.8 MTT细胞毒性和形态观察第57-59页
        2.3.9 G5.NHAc-RGD-Fe_3O_4对C6细胞的特异性靶向实验研究第59-61页
        2.3.10 体外细胞MR成像第61-62页
        2.3.11 体内肿瘤MR成像第62-63页
        2.3.12 移植瘤标本的普鲁士蓝及免疫组化染色第63-64页
        2.3.13 组织分布第64-65页
    2.4 本章小结第65-66页
    参考文献第66-68页
第三章 RGD多肽功能化的超小四氧化三铁纳米探针应用于脑胶质瘤的T_1加权核磁共振成像第68-91页
    3.1 引言第68-70页
    3.2 实验部分第70-77页
        3.2.1 实验试剂、材料与仪器第70-71页
        3.2.2 材料的合成与表征第71-73页
        3.2.3 材料的表征第73-75页
        3.2.4 Fe_3O_4-PEG-RGD对U87MG细胞的特异性靶向实验研究第75页
        3.2.5 体外细胞MR成像第75页
        3.2.6 体内肿瘤MR成像第75-76页
        3.2.7 组织分布第76页
        3.2.8 移植瘤标本的病理及免疫组化染色第76-77页
        3.2.9 统计学分析第77页
    3.3 结果第77-88页
        3.3.1 材料的合成、表征与特性第77-83页
        3.3.2 Fe_3O_4-PEG-RGD对U87MG细胞的特异性靶向实验研究第83-85页
        3.3.3 体外细胞MR成像第85-86页
        3.3.4 体内肿瘤MR成像第86-87页
        3.3.5 移植瘤标本的普鲁士蓝及免疫组化染色第87-88页
        3.3.6 组织分布第88页
    3.4 本章小结第88-89页
    参考文献第89-91页
第四章 基于树状大分子的锰基和钆基螯合物的磁共振成像性能研究第91-105页
    4.1 引言第91-92页
    4.2 实验部分第92-95页
        4.2.1 实验药品和试剂第92-93页
        4.2.2 材料的合成与表征第93-95页
    4.3 结果与讨论第95-102页
        4.3.1 G5.NH_2-DOTA的合成与表征第95-96页
        4.3.2 G5. NHAc-DOTA-Mn和G5.NHAc-DOTA-Gd的合成与表征第96-97页
        4.3.3 {(Au~0)n-G5.NHAc-mPEG15-DOTA_3-Gd} DENPs的合成与表征第97-98页
        4.3.4 锰、钆螯合物的T_1加权成像和r1弛豫测试第98-101页
        4.3.5 Gd-Au DENPs的T_1加权成像和r1弛豫测试第101-102页
    4.4 本章小结第102页
    参考文献第102-105页
第五章 叶酸靶向-树状大分子基-锰螯合物-放射核素 ~(99m)Tc标记的纳米探针的合成及其肿瘤SPECT/MR双模态成像研究第105-127页
    5.1 前言第105-106页
    5.2 实验部分第106-111页
        5.2.1 实验药品和试剂第106页
        5.2.2 仪器设备第106-107页
        5.2.3 材料的合成与表征第107-111页
    5.3 结果与讨论第111-124页
        5.3.1 紫外吸收(UV-Vis)测试结果第111-113页
        5.3.2 Zeta电势、水合粒径、纳米颗粒稳定性测试结果第113-114页
        5.3.3 标记放射核素 ~(99m)Tc后纳米探针在PBS和血清中的稳定性测试结果第114-115页
        5.3.4 r1弛豫率和T_1加权成像结果第115-116页
        5.3.5 血液相容性第116页
        5.3.6 MTT细胞存活率测试结果第116-117页
        5.3.7 流式细胞术检测结果第117-119页
        5.3.8 体外细胞MR成像结果第119-120页
        5.3.9 体外细胞SPECT成像结果第120-121页
        5.3.10 体内肿瘤MR成像结果和组织分布第121-123页
        5.3.11 体内肿瘤SPECT成像结果和组织分布第123-124页
    5.4 本章小结第124-125页
    参考文献第125-127页
第六章 ~(99m)Tc标记含Gd螯合物的树状大分子对USPIO的组装及其脑胶质瘤SPECT/MR双模态成像第127-152页
    6.1 引言第127-128页
    6.2 实验部分第128-134页
        6.2.1 实验药品和试剂第128页
        6.2.2 材料的合成与表征第128-131页
        6.2.3 Targeted或Nontargeted纳米颗粒的稳定性测试第131页
        6.2.4 Targeted和Nontargeted纳米颗粒的r1弛豫率测定和T_1加权核磁共振成像第131-132页
        6.2.5 Targeted和Nontargeted纳米颗粒的生物相容性测试第132页
        6.2.6 Targeted-~(99m)Tc或者Nontargeted-~(99m)Tc纳米颗粒稳定性测试第132页
        6.2.7 U87MG细胞对Targeted和Nontargeted纳米颗粒的吞噬实验第132-133页
        6.2.8 Targeted或Nontargeted纳米颗粒在细胞水平的MR成像性能测试第133页
        6.2.9 Targeted或Nontargeted纳米颗粒体内皮下移植瘤模型MR成像第133-134页
        6.2.10 Targeted或Nontargeted纳米颗粒在裸鼠体内各重要组织和器官中的分布第134页
        6.2.11 Targeted-~(99m)Tc或Nontargeted-~(99m)Tc纳米颗粒体内SPECT成像第134页
        6.2.12 Targeted-~(99m)Tc或Nontargeted-~(99m)Tc纳米颗粒在裸鼠体内的组织分布第134页
    6.3 结果与讨论第134-149页
        6.3.1 DOTA数目表征第134-136页
        6.3.2 紫外-可见光光谱表征FI第136页
        6.3.3 G5.NHAc25-FI-mPEG-(PEG-cRGD)–DOTA-Gd-Fe_3O_4的稳定性测试第136-138页
        6.3.4 TEM表征G5.NHAc25-FI-mPEG-(PEG-cRGD)–DOTA-Gd-Fe_3O_4纳米颗粒第138页
        6.3.5 G5.NHAc_(25)-FI-mPEG-(PEG-RGD)–DOTA-Gd-Fe_3O_4等系列纳米颗粒和非靶向的T_1加权测试和弛豫率测试第138-139页
        6.3.6 靶向纳米颗粒和非靶向纳米颗粒的T_1加权成像测试第139-140页
        6.3.7 Targeted和Nontargeted纳米颗粒的生物相容性测试第140-142页
        6.3.8 U87MG细胞对靶向和非靶向纳米颗粒的吞噬实验第142-145页
        6.3.9 靶向组和非靶向纳米颗粒体外细胞MR成像第145-146页
        6.3.10 靶向组和非靶向纳米颗粒体内动物MR成像第146-147页
        6.3.11 靶向组和非靶向纳米颗粒组织分布第147页
        6.3.12 标记 ~(99m)Tc后靶向组和非靶向纳米颗粒体内SPECT成像第147-149页
        6.3.13 标记 ~(99m)Tc后靶向组和非靶向纳米颗粒的组织分布第149页
    6.4 本章小结第149-150页
    参考文献第150-152页
第七章 聚乙烯亚胺介导的多功能四氧化三锰纳米颗粒的合成及其体内肿瘤核磁共振成像应用第152-174页
    7.1 引言第152-153页
    7.2 实验部分第153-158页
        7.2.1 实验仪器与试剂第153页
        7.2.2 主要实验仪器及其厂家第153-154页
        7.2.3 材料的合成与表征第154-158页
    7.3 结果与讨论第158-172页
        7.3.1 四氧化三锰纳米颗粒的X射线衍射测试结果第158-159页
        7.3.2 COOH-PEG-FA的核磁共振分析(~1H NMR)的测试结果第159页
        7.3.3 多功能四氧化三锰纳米颗粒的紫外吸收(UV-Vis)测试结果第159-160页
        7.3.4 四氧化三锰纳米颗粒的红外光谱(FTIR)测试结果第160页
        7.3.5 多功能四氧化三锰纳米颗粒的纳米颗粒Zeta电势及水合粒径测试结果第160-162页
        7.3.6 多功能四氧化三锰纳米颗粒的热重分析(TGA)测试结果第162页
        7.3.7 多功能四氧化三锰纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)测试结果第162-163页
        7.3.8 多功能四氧化三锰纳米颗粒的T_1加权MR成像和r1弛豫率测量结果第163-164页
        7.3.9 多功能四氧化三锰纳米颗粒的血液相容性第164-165页
        7.3.10 MTT法测试多功能四氧化三锰纳米颗粒的细胞活力和相差显微镜测试结果第165-166页
        7.3.11 多功能四氧化三锰纳米颗粒的流式细胞术检测结果第166-168页
        7.3.12 多功能四氧化三锰纳米颗粒的激光共聚焦显微镜检测结果第168-169页
        7.3.13 多功能四氧化三锰纳米颗粒的体外细胞MRI成像结果第169-170页
        7.3.14 多功能四氧化三锰纳米颗粒的体内肿瘤MR成像结果第170-171页
        7.3.15 多功能四氧化三锰纳米颗粒的体内组织分布结果第171-172页
    7.4 本章小结第172页
    参考文献第172-174页
第八章 结论与展望第174-178页
    8.1 本论文的主要结论第174-176页
    8.2 展望第176-178页
攻读博士期间发表论文、申请专利及获奖情况第178-182页
致谢第182-183页

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