| 附录 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| 英文摘要 | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-17页 |
| 材料和方法 | 第17-31页 |
| 1. 材料 | 第17-19页 |
| 1.1 实验动物 | 第17页 |
| 1.2 实验试剂 | 第17页 |
| 1.3 主要实验器材 | 第17页 |
| 1.4 ELISA试剂盒 | 第17页 |
| 1.5 抗体 | 第17-18页 |
| 1.6 定量PCR试剂 | 第18页 |
| 1.7 病理染色试剂 | 第18页 |
| 1.8 其他试剂 | 第18-19页 |
| 2. 方法 | 第19-31页 |
| 2.1 ASPH酶活性敲除小鼠的构建 | 第19-26页 |
| 2.2 仿制ASPH酶活性小分子抑制剂MO-I-1100 | 第26页 |
| 2.3 建立小鼠肝纤维化模型 | 第26-27页 |
| 2.4 利用MO-I-1100建立小鼠肝纤维化模型 | 第27-28页 |
| 2.5 免疫组织化学 | 第28-29页 |
| 2.6 荧光定量PCR | 第29页 |
| 2.7 组织WB实验 | 第29-30页 |
| 2.8 ELISA实验 | 第30页 |
| 2.9 统计方法 | 第30-31页 |
| 结果 | 第31-52页 |
| 1. 纤维化模型中野生型鼠ASPH及下游信号通路的检测 | 第31-39页 |
| 1.1 胆总管结扎诱导的肝纤维化小鼠模型 | 第31-34页 |
| 1.2 四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型 | 第34-39页 |
| 2.AASPH酶活性敲除小鼠的验证 | 第39-41页 |
| 2.1 ASPH酶活性敲除小鼠构建成功 | 第39-40页 |
| 2.2 ASPH酶活性敲除小鼠重要器官的检测 | 第40-41页 |
| 3.BASPHdel型小鼠的胆总管结扎诱导肝纤维化模型 | 第41-48页 |
| 3.1 胆总管结扎诱导的肝纤维化模型建模成功 | 第41-42页 |
| 3.2 ASPHdel型小鼠的肝纤维化程度减弱 | 第42-44页 |
| 3.3 ASPHdel型小鼠Notch信号通路的检测 | 第44-45页 |
| 3.4 ASPHdel型小鼠的炎症因子的变化 | 第45-46页 |
| 3.5 ASPHdel型小鼠的肝组织变化 | 第46-48页 |
| 4.BMO-I-1100在不同肝纤维化模型中的应用 | 第48-52页 |
| 4.1 胆总管结扎诱导的肝纤维化治疗模型建模失败 | 第48页 |
| 4.2 四氯化碳诱导(4 周)的肝纤维化治疗模型建模失败 | 第48页 |
| 4.3 四氯化碳诱导(12周)的肝纤维化治疗模型的检测 | 第48-52页 |
| 讨论 | 第52-60页 |
| 结论 | 第60-62页 |
| 附图 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-70页 |
| 综述 | 第70-78页 |
| 参考文献(综述) | 第73-78页 |
| 致谢 | 第78-80页 |