| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 材料和方法 | 第16-20页 |
| 1. 材料 | 第16页 |
| 1.1 菌种和载体 | 第16页 |
| 1.2 细胞系 | 第16页 |
| 1.3 抗体和试剂 | 第16页 |
| 2. 方法 | 第16-20页 |
| 2.1 质粒的构建与提取 | 第16-17页 |
| 2.2 细胞培养 | 第17页 |
| 2.3 细胞转染 | 第17页 |
| 2.4 MTT细胞活力分析 | 第17页 |
| 2.5 NHEJ修复效率分析 | 第17页 |
| 2.6 细胞免疫荧光分析 | 第17-18页 |
| 2.7 免疫共沉淀 | 第18页 |
| 2.8 免疫印迹分析 | 第18页 |
| 2.9 RT-PCR检测 | 第18-19页 |
| 2.10 统计学分析 | 第19-20页 |
| 结果 | 第20-29页 |
| 1. DNA损伤药物的联用增强了药物的抗肿瘤功效 | 第20-21页 |
| 1.1 RAD51抑制剂增强了肿瘤细胞对于PARP抑制剂的敏感性 | 第20页 |
| 1.2 RAD51抑制剂增强了肿瘤细胞对于PI3K抑制剂的敏感性 | 第20页 |
| 1.3 RAD51抑制剂增强了肿瘤细胞对于DNA-PKcs抑制剂的敏感性 | 第20-21页 |
| 1.4 RAD51抑制剂增强了肿瘤细胞对于临床化疗药物的敏感性 | 第21页 |
| 2. PARP1上调A-NHEJ通路 | 第21-24页 |
| 2.1 PARP1上调了Total-NHEJ修复通路 | 第21页 |
| 2.2 PARP1蛋白上调了A-NHEJ效率主要依赖于DBD | 第21-24页 |
| 3. PARP1蛋白及其亚基在细胞内的定位 | 第24页 |
| 4. PTEN促进了PARP1介导的Ku70蛋白的PARylation修饰 | 第24-27页 |
| 4.1 PARP1和Ku70能够不依赖于DNA物理性的结合 | 第24-25页 |
| 4.2 PTEN调控了PARP1蛋白介导的Ku70蛋白的PARylation修饰 | 第25-26页 |
| 4.3 PTEN 促进了PARP1自身的PARylation修饰而被激活 | 第26-27页 |
| 5. 活化后的PARP1蛋白变得不稳定而被降解 | 第27-29页 |
| 讨论 | 第29-35页 |
| 结论 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-39页 |
| 综述 多聚ADP核糖基化的机制及在抗肿瘤治疗中的应用 | 第39-53页 |
| 参考文献 | 第48-53页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第53-54页 |
| 致谢 | 第54-55页 |
