| 英文缩略词对照表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-15页 |
| 英文摘要 | 第15-21页 |
| 一 前言 | 第22-25页 |
| 二 实验 | 第25-70页 |
| 实验一 小檗碱对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及部分机制 | 第25-49页 |
| 1 实验材料 | 第25-27页 |
| 1.1 动物与饲料 | 第25页 |
| 1.2 药物和试剂 | 第25-27页 |
| 1.3 仪器与设备 | 第27页 |
| 2 实验方法 | 第27-37页 |
| 2.1 大鼠DN模型的建立 | 第27-28页 |
| 2.2 实验分组及给药 | 第28页 |
| 2.3 整体指标的测定 | 第28-30页 |
| 2.4 免疫组化法检测肾皮质Type Ⅳ collagen和Fibronectin的蛋白表达情况 | 第30-32页 |
| 2.5 免疫组化法检测肾皮质基质金属蛋白酶(MMP2与MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP1与TIMP2)的蛋白表达情况 | 第32页 |
| 2.6 Western blot法检测肾皮质TGF-β1的表达水平 | 第32-35页 |
| 2.7 Western blot法检测肾皮质基质金属蛋白酶(MMP2与MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP1与TIMP2)的蛋白表达情况 | 第35页 |
| 2.8 ELISA法检测肾皮质PGE2的水平 | 第35-37页 |
| 2.9 Western blot法检测肾皮质EP1和Gαq蛋白的表达情况 | 第37页 |
| 2.10 统计处理 | 第37页 |
| 3. 结果 | 第37-49页 |
| 3.1 BBR对不同时期DN大鼠整体指标的影响 | 第37-38页 |
| 3.2 BBR对DN大鼠肾脏组织病理学的影响 | 第38-39页 |
| 3.3 BBR对DN大鼠肾皮质中Type Ⅳ collagen和Fibronectin蛋白表达的影响 | 第39-41页 |
| 3.4 BBR对DN大鼠肾脏组织MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2表达的影响(免疫组化法) | 第41-43页 |
| 3.5 BBR对DN大鼠肾组织中TGF-β1含量的影响 | 第43-44页 |
| 3.6 BBR对DN大鼠肾脏组织MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2表达的影响(Western blot法) | 第44-46页 |
| 3.7 BBR对DN大鼠肾皮质中PGE_2表达的影响 | 第46-47页 |
| 3.8 BBR对DN大鼠肾皮质中EP1、Gαq蛋白表达的影响 | 第47-49页 |
| 实验二 小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞前列腺素EP1受体信号通路的影响 | 第49-70页 |
| 1 实验材料 | 第49-50页 |
| 1.1 实验细胞 | 第49页 |
| 1.2 药物和试剂 | 第49页 |
| 1.3 仪器与设备 | 第49-50页 |
| 2 实验方法 | 第50-62页 |
| 2.1 原代肾小球系膜细胞的培养 | 第50-51页 |
| 2.2 免疫荧光实验鉴别肾小球系膜细胞 | 第51-52页 |
| 2.3 细胞生长抑制实验 | 第52-54页 |
| 2.4 实验分组和给药 | 第54页 |
| 2.5 蛋白免疫印迹法检测肾小球系膜细胞EP受体亚型的表达情况 | 第54-57页 |
| 2.6 PGE2刺激肾小球系膜细胞后不同时间点EP1,GRK2和β-arrestin2分布情况 | 第57-59页 |
| 2.7 ELISA检测不同浓度的BBR给药后肾小球系膜细胞上清PGE_2水平 | 第59-61页 |
| 2.8 流式细胞术和蛋白免疫印迹法检测不同浓度的BBR给药特定时间后肾小球系膜细胞EP1,Gαq的表达情况 | 第61页 |
| 2.9 激光共聚焦法检测不同浓度的BBR给药特定时间后肾小球系膜细胞内Ca~(2+)水平的变化情况 | 第61-62页 |
| 2.10 统计处理 | 第62页 |
| 3 结果 | 第62-70页 |
| 3.1 原代培养肾小球系膜细胞的鉴定及传代 | 第62-63页 |
| 3.2 BBR体外给药对PGE_2诱导肾小球系膜细胞增殖能力的影响 | 第63-64页 |
| 3.3 蛋白免疫印迹法检测肾小球系膜细胞EP受体亚型的表达情况 | 第64-65页 |
| 3.4 PGE2刺激GMCs后不同时间EP1,GRK2和β-arrestin2分布情况 | 第65-67页 |
| 3.5 BBR对肾小球系膜细胞分泌PGE_2水平的影响 | 第67-68页 |
| 3.6 BBR对肾小球系膜细胞EP1,Gαq蛋白表达的影响 | 第68-69页 |
| 3.7 BBR对肾小球系膜细胞内Ca~(2+)水平变化的影响 | 第69-70页 |
| 三 讨论 | 第70-77页 |
| 1 BBR对DN大鼠肾脏保护作用的特点 | 第70-72页 |
| 2 BBR对DN大鼠肾脏保护作用可能与其对细胞外基质降解过程具有重要关系 | 第72-73页 |
| 3 BBR对DN大鼠肾脏保护作用可能其对前列腺素EP1受体信号通路的调节作用具有一定的关系 | 第73页 |
| 4 PGE2降低糖尿病肾病肾小球系膜细胞EP1受体脱敏,影响GRK2和β-arrestin2表达,可能与促进系膜细胞异常增殖有关 | 第73-74页 |
| 5 BBR可能通过对GMCs中EP1受体信号通路的调节作用抑制GMCs的异常增殖 | 第74-77页 |
| 四 结论 | 第77-78页 |
| 五 研究的创新与不足 | 第78-79页 |
| 六 参考文献 | 第79-86页 |
| 附录 | 第86-88页 |
| 致谢 | 第88-90页 |
| 综述：Research progress on signaling pathway in diabetic nephropathy | 第90-119页 |
| References | 第108-119页 |
| Figures and figure legends | 第119-124页 |
