| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-21页 |
| 1.1 糖尿病与糖尿病药物简介 | 第10页 |
| 1.2 西他列汀 | 第10-14页 |
| 1.2.1 西他列汀化学名与结构 | 第10-11页 |
| 1.2.2 西他列汀作用机理 | 第11页 |
| 1.2.3 西他列汀的合成 | 第11-14页 |
| 1.3 生物催化及其在手性药物合成中的应用 | 第14-19页 |
| 1.3.1 手性与生物催化 | 第14-15页 |
| 1.3.2 羰基还原酶 | 第15-19页 |
| 1.4 本课题的研究意义与主要内容 | 第19-21页 |
| 1.4.1 研究意义 | 第19页 |
| 1.4.2 研究主要内容 | 第19-21页 |
| 第2章 产羰基还原酶菌株的筛选与鉴定 | 第21-29页 |
| 2.1 前言 | 第21页 |
| 2.2 实验材料 | 第21-23页 |
| 2.2.1 实验试剂与仪器 | 第21-22页 |
| 2.2.2 土壤样品来源 | 第22页 |
| 2.2.3 培养基 | 第22-23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.3.1 菌株初筛与分离 | 第23页 |
| 2.3.2 菌株复筛 | 第23-24页 |
| 2.3.3 菌株鉴定 | 第24-25页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第25-27页 |
| 2.4.1 菌株的初筛 | 第25页 |
| 2.4.2 菌株的复筛 | 第25-26页 |
| 2.4.3 菌株 40-116S rDNA鉴定结果 | 第26-27页 |
| 2.4.4 系统进化树 | 第27页 |
| 2.5 本章小结 | 第27-29页 |
| 第3章 类产碱假单胞菌XW-40菌株产酶条件的优化 | 第29-42页 |
| 3.1 前言 | 第29页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第29-30页 |
| 3.3 实验方法 | 第30-32页 |
| 3.3.1 酶活力的测定 | 第30页 |
| 3.3.2 类产碱假单胞菌XW-40产羰基还原酶的培养基优化 | 第30-31页 |
| 3.3.3 类产假碱单胞菌XW-40产羰基还原酶的培养条件优化 | 第31-32页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第32-41页 |
| 3.4.1 类产碱假单胞菌XW-40产羰基还原酶的培养基优化 | 第32-38页 |
| 3.4.2 类产碱假单胞菌XW-40产羰基还原酶的培养条件优化 | 第38-41页 |
| 3.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 第4章 类产碱假单胞菌XW-40不对称还原制备(S)-1 转化条件的研究 | 第42-52页 |
| 4.1 前言 | 第42页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第42页 |
| 4.3 实验方法 | 第42-45页 |
| 4.3.1 细胞培养与静息细胞制备 | 第42-43页 |
| 4.3.2 HPLC条件 | 第43页 |
| 4.3.3 催化反应条件的优化 | 第43-44页 |
| 4.3.4 批次反应 | 第44页 |
| 4.3.5 制备规模生物还原反应 | 第44-45页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第45-51页 |
| 4.4.1 水溶性辅溶剂对反应的影响 | 第45-46页 |
| 4.4.2 pH对反应的影响 | 第46页 |
| 4.4.3 温度对反应的影响 | 第46-47页 |
| 4.4.4 底物浓度对反应的影响 | 第47-48页 |
| 4.4.5 细胞浓度对反应的影响 | 第48页 |
| 4.4.6 辅底物对反应的影响 | 第48-50页 |
| 4.4.7 催化还原2合成(S)-1 的时间历程的研究 | 第50页 |
| 4.4.8 批次反应 | 第50-51页 |
| 4.5 本章小结 | 第51-52页 |
| 第5章 树脂原位吸附与细胞包埋固定化的研究 | 第52-65页 |
| 5.1 前言 | 第52-53页 |
| 5.2 实验材料与仪器 | 第53-54页 |
| 5.3 实验方法 | 第54-57页 |
| 5.3.1 树脂原位吸附 | 第54-55页 |
| 5.3.2 海藻酸钠包埋法固定化类产碱假单胞菌XW-40的研究 | 第55-57页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第57-63页 |
| 5.4.1 树脂原位吸附 | 第57-60页 |
| 5.4.2 海藻酸钠包埋法固定化类产碱假单胞菌XW-40细胞制备条件的优化 | 第60-63页 |
| 5.5 本章小结 | 第63-65页 |
| 第6章 总结与展望 | 第65-67页 |
| 6.1 总结 | 第65-66页 |
| 6.2 展望 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-73页 |
| 附录A 部分HPLC图谱 | 第73-75页 |
| 附录B 供试菌株 40-116S rDNA序列与Pseudomonas pseudoalcaligenes strain2-3(HQ285878.1)序列比对结果 | 第75-77页 |
| 附录C 1H NMR与 13C NMR谱图 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 攻读硕士学位期间从事的科研工作及取得的成果 | 第79页 |
