| 前言 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 缩略词表 | 第15-18页 |
| 第1章 绪论 | 第18-32页 |
| 1.1 骨重塑 | 第18-21页 |
| 1.1.1 破骨细胞与骨吸收 | 第18-19页 |
| 1.1.2 成骨细胞与骨形成 | 第19-20页 |
| 1.1.3 骨吸收向骨形成的转化 | 第20页 |
| 1.1.4 骨量和骨质量 | 第20-21页 |
| 1.2 BMP信号与骨重塑 | 第21-24页 |
| 1.2.1 BMP配体及其受体 | 第22页 |
| 1.2.2 BMP信号 | 第22页 |
| 1.2.3 Ⅰ型BMP受体介导的BMP信号与骨重塑 | 第22-24页 |
| 1.3 动物模型 | 第24-29页 |
| 1.3.1 全基因敲除 | 第24-25页 |
| 1.3.2 条件性基因敲除 | 第25-29页 |
| 1.4 研究思路 | 第29-32页 |
| 第2章 ACVR1和BMPR1A介导的BMP信号对骨量和骨质量影响的实验研究 | 第32-46页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第32-33页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第32-33页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第33页 |
| 2.2 实验方法 | 第33-36页 |
| 2.2.1 条件性基因敲除小鼠的产生 | 第33页 |
| 2.2.2 micro-CT照相 | 第33-34页 |
| 2.2.3 X-gal染色 | 第34页 |
| 2.2.4 组织学和组织形态测量学分析 | 第34页 |
| 2.2.5 PMMA包埋和锯片 | 第34页 |
| 2.2.6 拉曼光谱分析 | 第34-35页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第35-36页 |
| 2.3 实验结果 | 第36-40页 |
| 2.3.1 BMP受体在成骨细胞中特异性被敲除 | 第36-37页 |
| 2.3.2 成骨细胞特异性Acvr1或Bmpr1a基因敲除导致小鼠体内骨量升高 | 第37-39页 |
| 2.3.3 成骨细胞特异性Acvr1或Bmpr1a基因敲除导致小鼠骨组织成分改变 | 第39-40页 |
| 2.4 讨论 | 第40-44页 |
| 2.5 本章小结 | 第44-46页 |
| 第3章 BMPR1B介导的BMP信号对骨重塑的作用及机理研究 | 第46-80页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第46-48页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第46-48页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第48页 |
| 3.2 实验方法 | 第48-54页 |
| 3.2.1 基因敲除小鼠的产生 | 第48页 |
| 3.2.2 micro-CT照相 | 第48-49页 |
| 3.2.3 组织学和组织形态测量学分析 | 第49页 |
| 3.2.4 血清学检测以及HPLC分析 | 第49-50页 |
| 3.2.5 颅骨前成骨细胞的培养以及BMP刺激 | 第50页 |
| 3.2.6 骨髓间充质细胞的分离和培养 | 第50-51页 |
| 3.2.7 他莫昔芬处理和流式细胞分选 | 第51页 |
| 3.2.8 破骨细胞的培养 | 第51-52页 |
| 3.2.9 组织化学染色 | 第52-53页 |
| 3.2.10 免疫细胞化学染色 | 第53页 |
| 3.2.11 Western blot | 第53页 |
| 3.2.12 RNA提取以及实时定量RT-PCR | 第53-54页 |
| 3.2.13 统计学分析 | 第54页 |
| 3.3 实验结果 | 第54-72页 |
| 3.3.1 Bmpr1b基因敲除导致小鼠骨量下降 | 第54-55页 |
| 3.3.2 小鼠体内成骨细胞性骨形成和破骨细胞性骨吸收 | 第55-60页 |
| 3.3.3 颅骨前成骨细胞在体外的分化和功能 | 第60-64页 |
| 3.3.4 破骨细胞在体外的分化和功能 | 第64-66页 |
| 3.3.5 Ⅰ型BMP受体介导的BMP信号通路在颅骨前成骨细胞中的改变 | 第66-68页 |
| 3.3.6 Bmpr1b基因敲除导致骨髓间充质细胞的成骨向分化降低 | 第68-70页 |
| 3.3.7 Ⅰ型BMP受体介导的BMP信号通路在骨髓间充质细胞中的改变 | 第70-71页 |
| 3.3.8 Ⅰ型BMP受体在不同组织和细胞中的表达及其在成骨细胞分化过程中的作用模式 | 第71-72页 |
| 3.4 讨论 | 第72-78页 |
| 3.5 本章小结 | 第78-80页 |
| 第4章 破骨细胞中BMP信号对成骨细胞影响的实验研究 | 第80-96页 |
| 4.1 实验材料与仪器 | 第80-81页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第80-81页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第81页 |
| 4.2 实验方法 | 第81-84页 |
| 4.2.1 基因修饰小鼠的产生 | 第81-82页 |
| 4.2.2 破骨细胞的分离和培养 | 第82页 |
| 4.2.3 他莫昔芬处理以及基因重组的评估 | 第82-83页 |
| 4.2.4 成骨细胞单纯培养以及成骨细胞-破骨细胞共培养 | 第83-84页 |
| 4.2.5 ALP和茜素红染色 | 第84页 |
| 4.2.6 RNA提取以及实时定量RT-PCR | 第84页 |
| 4.2.7 Gja1基因沉默实验 | 第84页 |
| 4.2.8 Western blot | 第84页 |
| 4.2.9 统计学分析 | 第84页 |
| 4.3 实验结果 | 第84-90页 |
| 4.3.1 Bmpr1a在破骨细胞中被有效敲除 | 第84-85页 |
| 4.3.2 BMPR1A负性调控破骨细胞的形成 | 第85-86页 |
| 4.3.3 缺失Bmpr1a的破骨细胞促进成骨细胞的矿化 | 第86-87页 |
| 4.3.4 破骨细胞中参与破骨细胞-成骨细胞相互作用基因的表达 | 第87页 |
| 4.3.5 破骨细胞中Cx43/Gja1基因沉默降低了成骨细胞的矿化 | 第87-90页 |
| 4.4 讨论 | 第90-94页 |
| 4.5 本章小结 | 第94-96页 |
| 第5章 结论及展望 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-110页 |
| 作者简介 | 第110-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
