| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章 巨核细胞分化的分子机制和异常巨核细胞生成相关血液疾病研究进展 | 第13-29页 |
| 1 血液系统概述 | 第13-15页 |
| 1.1 血细胞的组成与功能 | 第13-14页 |
| 1.2 血细胞的生成与血液肿瘤 | 第14-15页 |
| 2 巨核细胞及其生成 | 第15-23页 |
| 2.1 信号转导组成的调控网络在巨核细胞生成中的作用 | 第16-20页 |
| 2.2 巨核细胞分化中的关键转录因子 | 第20-23页 |
| 3 异常巨核细胞相关的血液疾病 | 第23-27页 |
| 3.1 骨髓增殖性肿瘤研究进展 | 第23-26页 |
| 3.2 急性巨核细胞白血病研究进展 | 第26页 |
| 3.3 靶向异常巨核细胞的血液疾病治疗 | 第26-27页 |
| 4 本论文研究内容及意义 | 第27-29页 |
| 第二章 STAT1在MPLW515L诱发原发性骨髓纤维化中的功能与作用机制 | 第29-57页 |
| 1 前言 | 第29页 |
| 2 材料 | 第29-33页 |
| 2.1 实验材料 | 第29页 |
| 2.2 仪器设备 | 第29-30页 |
| 2.3 试剂 | 第30页 |
| 2.4 溶液配制 | 第30-33页 |
| 3 实验方法 | 第33-45页 |
| 3.1 细胞的培养,消化传代,复苏及冻存 | 第33-34页 |
| 3.2 细胞转染 | 第34-35页 |
| 3.3 病毒包装及感染 | 第35-36页 |
| 3.4 骨髓移植实验 | 第36页 |
| 3.5 小鼠全血检测实验 | 第36页 |
| 3.6 组织病理分析实验 | 第36页 |
| 3.7 血小板生成素TPO的制备 | 第36-37页 |
| 3.8 流式分析术分析细胞凋亡实验 | 第37页 |
| 3.9 EdU染色流式分析细胞周期实验 | 第37-38页 |
| 3.10 细胞增殖实验 | 第38页 |
| 3.11 Western蛋白质免疫印迹 | 第38-39页 |
| 3.12 RUNX1启动子克隆实验 | 第39-40页 |
| 3.13 双荧光素报告基因实验 | 第40-41页 |
| 3.14 Chip-qPCR染色质免疫共沉淀验证STAT1在RUNX1启动子上的结合 | 第41-44页 |
| 3.15 流式细胞术分析多倍体实验 | 第44页 |
| 3.16 数据统计分析 | 第44-45页 |
| 4 结果与分析 | 第45-54页 |
| 4.1 MPLW515L抑制巨核分化重要转录因子GATA1与STAT1的表达 | 第45-46页 |
| 4.2 MPLW515L突变促进6133细胞增殖速度 | 第46-47页 |
| 4.3 MPLW515L突变不影响6133细胞的细胞周期 | 第47页 |
| 4.4 MPLW515L突变抑制6133细胞的凋亡 | 第47-48页 |
| 4.5 STAT1调控RUNX1启动子 | 第48-50页 |
| 4.6 显性抑制型RUNX1部分抑制STAT1介导的G1ME细胞多倍体化 | 第50页 |
| 4.7 STAT1基因的缺失促进MPLW515L诱导的血细胞增殖 | 第50-52页 |
| 4.8 STAT1基因的缺失增强了异常巨核细胞的生成 | 第52-53页 |
| 4.9 STAT1基因的缺失降低MPLW515L骨髓移植小鼠生存效率 | 第53页 |
| 4.10 STAT1在正常及异常巨核细胞增殖和分化中的功能示意图 | 第53-54页 |
| 5 讨论 | 第54-57页 |
| 5.1 结果与讨论 | 第54-55页 |
| 5.2 展望 | 第55-57页 |
| 第三章 FAXDC2在巨核细胞分化中的功能及其分子机制 | 第57-76页 |
| 1 前言 | 第57页 |
| 2 材料 | 第57-59页 |
| 2.1 实验材料 | 第57页 |
| 2.2 仪器设备 | 第57-58页 |
| 2.3 试剂及溶液 | 第58-59页 |
| 3 实验方法 | 第59-66页 |
| 3.1 TPA诱导K562细胞向巨核细胞分化 | 第59页 |
| 3.2 Ficoll分离病人外周血单个核细胞 | 第59-60页 |
| 3.3 RNA的提取和cDNA的反转录 | 第60-61页 |
| 3.4 定量引物的设计和实时定量PCR | 第61页 |
| 3.5 蛋白质免疫印迹实验 | 第61页 |
| 3.6 FAXDC2过表达及下调载体的构建 | 第61-64页 |
| 3.7 过表达及下调稳转细胞系的构建 | 第64页 |
| 3.8 流式分析术检测巨核细胞分化 | 第64页 |
| 3.9 骨髓原代细胞的活化及巨核细胞分化 | 第64-65页 |
| 3.10 瑞氏-吉姆萨染色原代巨核细胞 | 第65页 |
| 3.11 数据统计分析 | 第65-66页 |
| 4 结果与分析 | 第66-73页 |
| 4.1 FAXDC2与巨核细胞分化相关 | 第66-67页 |
| 4.2 FAXDC2的表达量在体外巨核细胞分化模型中逐渐上升 | 第67-68页 |
| 4.3 FAXDC2促进了小鼠原代巨核细胞分化 | 第68-70页 |
| 4.4 FAXDC2促进巨核细胞分化相关转录因子RUNX1的表达 | 第70-71页 |
| 4.5 FAXDC2影响RUNX1表达促进TPA诱导的K562细胞向巨核细胞分化 | 第71-72页 |
| 4.6 FAXDC2促进GM3合成酶mRNA升高 | 第72-73页 |
| 5 讨论 | 第73-76页 |
| 5.1 结果讨论 | 第73-74页 |
| 5.2 展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-88页 |
| 中英文缩略对照表 | 第88-90页 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
