| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 目录 | 第10-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-33页 |
| ·引言 | 第13页 |
| ·抗体及其分离方法 | 第13-17页 |
| ·抗体的发现 | 第13-14页 |
| ·抗体的结构与功能 | 第14-15页 |
| ·抗体的常用分离方法 | 第15-17页 |
| ·亲和层析 | 第15-16页 |
| ·离子交换层析 | 第16页 |
| ·疏水相互作用层析 | 第16-17页 |
| ·疏水性电荷诱导层析 | 第17-20页 |
| ·疏水性电荷诱导层析的原理 | 第17页 |
| ·疏水性电荷诱导层析的配基 | 第17-19页 |
| ·疏水性电荷诱导层析在抗体分离中的应用 | 第19-20页 |
| ·分子模拟及其在层析研究中的应用 | 第20-29页 |
| ·分子力场 | 第20-21页 |
| ·分子对接 | 第21-25页 |
| ·分子对接原理 | 第21-22页 |
| ·层析配基与蛋白间的相互作用 | 第22-23页 |
| ·分子对接的分类 | 第23-24页 |
| ·LibDock与CDOCKER对接工具 | 第24-25页 |
| ·分子动力学模拟 | 第25-28页 |
| ·分子动力学模拟原理 | 第25-26页 |
| ·分子动力学模拟细节 | 第26-28页 |
| ·分子模拟在层析研究中的应用 | 第28-29页 |
| ·等温滴定量热法(ITC)简介 | 第29-31页 |
| ·基本原理 | 第29-30页 |
| ·ITC的应用及发展现状 | 第30-31页 |
| ·本文研究思路 | 第31-33页 |
| 第二章 MEP配基与IgG相互作用的分子模拟 | 第33-49页 |
| ·引言 | 第33页 |
| ·分子模型与模拟方法 | 第33-37页 |
| ·分子模型 | 第33-34页 |
| ·IgG的Fc片段 | 第33-34页 |
| ·配基MEP分子 | 第34页 |
| ·分子对接 | 第34-35页 |
| ·结合自由能计算和对接结果筛选 | 第35页 |
| ·分子动力学模拟 | 第35-36页 |
| ·pH中性条件下的分子动力学模拟 | 第35-36页 |
| ·pH 4.0条件下的分子动力学模拟 | 第36页 |
| ·配基与蛋白相互作用能计算 | 第36-37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-48页 |
| ·分子对接结果 | 第37-39页 |
| ·pH中性条件下分子动力学模拟 | 第39-45页 |
| ·各个位点配基结合状态分析 | 第39-42页 |
| ·位点1的配基-蛋白相互作用能分析 | 第42-45页 |
| ·pH 4.0条件下分子动力学模拟 | 第45-48页 |
| ·本章小结 | 第48-49页 |
| 第三章 HCIC配基中各功能基团对IgG结合性能影响 | 第49-65页 |
| ·引言 | 第49页 |
| ·分子模型与模拟方法 | 第49-51页 |
| ·分子模型 | 第49-50页 |
| ·IgG的Fc片段 | 第49页 |
| ·配基分子 | 第49-50页 |
| ·分子对接 | 第50-51页 |
| ·结合自由能计算和对接结果筛选 | 第51页 |
| ·分子动力学模拟 | 第51页 |
| ·pH中性条件下分子动力学模拟 | 第51页 |
| ·pH酸性条件下分子动力学模拟 | 第51页 |
| ·结果与讨论 | 第51-63页 |
| ·分子对接 | 第51-52页 |
| ·空间臂对配基与IgG结合的影响 | 第52-58页 |
| ·pH中性条件下分子动力学模拟 | 第52-55页 |
| ·pH 4.0和pH 3.0条件下分子动力学模拟 | 第55-58页 |
| ·硫醚硫原子对配基与IgG结合的影响 | 第58页 |
| ·杂环对配基与IgG结合的影响 | 第58-62页 |
| ·pH中性条件下分子动力学模拟 | 第58-61页 |
| ·pH 4.0条件下分子动力学模拟 | 第61-62页 |
| ·分子模拟结果与实验研究比较 | 第62-63页 |
| ·本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 固定化MEP配基与IgG相互作用的分子模拟 | 第65-77页 |
| ·引言 | 第65页 |
| ·分子模型与模拟方法 | 第65-69页 |
| ·分子模型 | 第65-66页 |
| ·IgG的Fc片段 | 第65页 |
| ·纤维素基质模型 | 第65-66页 |
| ·固定化MEP配基分子 | 第66页 |
| ·复合物体系构建 | 第66-68页 |
| ·固定化单一配基与IgG的复合物 | 第66-67页 |
| ·固定化配基网与IgG的复合物 | 第67-68页 |
| ·分子动力学模拟 | 第68-69页 |
| ·固定化单一配基或配基网体系的分子动力学模拟 | 第68-69页 |
| ·pH 4.0条件下分子动力学模拟 | 第69页 |
| ·无配基体系的分子动力学模拟 | 第69页 |
| ·结果与讨论 | 第69-75页 |
| ·固定化单一配基与IgG复合物体系的分子模拟 | 第69-71页 |
| ·pH中性条件下分子动力学模拟 | 第69-70页 |
| ·pH 4.0条件下分子动力学模拟 | 第70-71页 |
| ·配基网与IgG复合物体系的分子模拟 | 第71-74页 |
| ·无配基体系的分子动力学模拟 | 第74页 |
| ·分子模拟结果与实验研究比较 | 第74-75页 |
| ·本章小结 | 第75-77页 |
| 第五章 MEP HyperCel介质对人γ球蛋白的吸附热力学 | 第77-87页 |
| ·引言 | 第77页 |
| ·材料与方法 | 第77-81页 |
| ·试剂与仪器 | 第77-78页 |
| ·γ球蛋白标准曲线 | 第78页 |
| ·γ球蛋白静态吸附实验 | 第78-79页 |
| ·不同pH条件下γ球蛋白的吸附平衡 | 第78-79页 |
| ·不同温度下γ球蛋白的吸附平衡 | 第79页 |
| ·γ球蛋白与MEP HyperCel介质相互作用的ITC实验 | 第79-80页 |
| ·γ球蛋白与MEP HyperCel介质相互作用的热力学参数计算 | 第80-81页 |
| ·结果与讨论 | 第81-85页 |
| ·γ球蛋白标准曲线 | 第81页 |
| ·pH条件对γ球蛋白吸附的影响 | 第81-82页 |
| ·温度对γ球蛋白吸附的影响 | 第82-83页 |
| ·等温滴定量热及热力学参数计算 | 第83-85页 |
| ·本章小结 | 第85-87页 |
| 第六章 结论与展望 | 第87-89页 |
| ·结论 | 第87-88页 |
| ·展望 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-99页 |
| 附录 本文中的彩图 | 第99-105页 |
| 个人简历 | 第105页 |
