| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-31页 |
| ·前言 | 第11页 |
| ·蛋白质色谱技术 | 第11-17页 |
| ·蛋白质色谱 | 第11-12页 |
| ·接枝式色谱介质 | 第12-14页 |
| ·色谱技术理论 | 第14-17页 |
| ·吸附平衡理论 | 第14-15页 |
| ·吸附过程传质动力学 | 第15-17页 |
| ·离子交换色谱技术 | 第17-19页 |
| ·离子交换色谱 | 第17-18页 |
| ·离子交换色谱配基 | 第18-19页 |
| ·混合模式色谱技术 | 第19-22页 |
| ·混合模式色谱 | 第19页 |
| ·混合模式色谱配基 | 第19-22页 |
| ·亲和色谱技术 | 第22-24页 |
| ·亲和色谱 | 第22-23页 |
| ·亲和色谱配基 | 第23页 |
| ·亲和肽配基 | 第23-24页 |
| ·计算机辅助设计亲和肽配基 | 第24-27页 |
| ·亲和肽配基的理性设计策略 | 第24页 |
| ·分子对接 | 第24-25页 |
| ·分子动力学模拟和MM/PBSA自由能计算 | 第25-27页 |
| ·鼠多瘤病毒样颗粒 | 第27-29页 |
| ·病毒样颗粒 | 第27页 |
| ·鼠多瘤病毒样颗粒的结构与性质 | 第27-28页 |
| ·鼠多瘤病毒样颗粒的表达和纯化 | 第28-29页 |
| ·本课题的研究内容及意义 | 第29-31页 |
| 第二章 聚（4-乙烯吡啶）：一种新的高分子混合模式配基 | 第31-54页 |
| ·引言 | 第31-32页 |
| ·材料和方法 | 第32-38页 |
| ·实验材料 | 第32页 |
| ·P4VP修饰琼脂糖凝胶介质的制备 | 第32-33页 |
| ·色谱介质的表征 | 第33-34页 |
| ·介质粒径的测定 | 第33页 |
| ·介质湿密度的测定 | 第33-34页 |
| ·P4VP偶联密度的测定 | 第34页 |
| ·Zeta电势的测定 | 第34页 |
| ·反尺寸排阻色谱实验 | 第34-36页 |
| ·蛋白质静态吸附平衡实验 | 第36页 |
| ·吸附动力学实验 | 第36-37页 |
| ·蛋白质洗脱色谱实验 | 第37-38页 |
| ·结果与讨论 | 第38-53页 |
| ·介质的基本物理性质 | 第38-39页 |
| ·可利用孔尺寸 | 第39-41页 |
| ·蛋白质静态吸附平衡实验 | 第41-49页 |
| ·接枝密度对蛋白质吸附平衡的影响 | 第41-42页 |
| ·pH值对蛋白质吸附平衡的影响 | 第42-45页 |
| ·离子强度对蛋白质吸附平衡的影响 | 第45-49页 |
| ·吸附动力学 | 第49-51页 |
| ·柱洗脱行为研究 | 第51-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 聚（丙烯胺）接枝介质的吸附行为研究 | 第54-71页 |
| ·引言 | 第54-55页 |
| ·材料与方法 | 第55-56页 |
| ·实验材料 | 第55页 |
| ·PAA接枝介质的制备 | 第55-56页 |
| ·离子交换容量的测定 | 第56页 |
| ·粒径、湿密度、反尺寸排阻、吸附平衡和吸附动力学实验 | 第56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-70页 |
| ·介质的基本物理性质 | 第56-58页 |
| ·离子交换容量对蛋白质吸附行为的影响 | 第58-61页 |
| ·静态吸附实验 | 第58-59页 |
| ·吸附动力学 | 第59-61页 |
| ·离子强度对蛋白质吸附行为的影响 | 第61-68页 |
| ·可利用孔空间 | 第61-63页 |
| ·静态吸附实验 | 第63-66页 |
| ·吸附动力学 | 第66-68页 |
| ·PAA接枝介质的洗脱行为研究 | 第68-70页 |
| ·本章小结 | 第70-71页 |
| 第四章 鼠多瘤病毒衣壳粒与次要衣壳蛋白VP2之间的分子相互作用解析 | 第71-81页 |
| ·引言 | 第71页 |
| ·模型和方法 | 第71-74页 |
| ·模型构建 | 第71-72页 |
| ·模拟方法 | 第72-74页 |
| ·分子动力学模拟 | 第72-73页 |
| ·结合自由能计算 | 第73页 |
| ·自由能分解 | 第73-74页 |
| ·结果与讨论 | 第74-80页 |
| ·结合自由能计算 | 第74-75页 |
| ·VP2-C/Cap复合物的自由能分解 | 第75-77页 |
| ·VP2-C/Cap复合物的残基作用对分析 | 第77-79页 |
| ·VP2-C的简化亲和模型 | 第79-80页 |
| ·本章小结 | 第80-81页 |
| 第五章 鼠多瘤病毒衣壳粒亲和肽配基的理性设计和亲和色谱 | 第81-98页 |
| ·引言 | 第81页 |
| ·实验方法 | 第81-85页 |
| ·分子模拟部分 | 第81-83页 |
| ·肽库的构建 | 第81页 |
| ·AUTODOCK VINA对接 | 第81-82页 |
| ·RMSD计算 | 第82页 |
| ·C端方向比对 | 第82页 |
| ·ROSETTA FlexPepDock对接 | 第82-83页 |
| ·分子动力学(MD)模拟和MM/PBSA自由能计算 | 第83页 |
| ·实验部分 | 第83-85页 |
| ·实验材料与设备 | 第83-84页 |
| ·肽亲和介质的合成 | 第84页 |
| ·大肠杆菌裂解液的制备 | 第84-85页 |
| ·亲和肽介质与Cap的静态吸附实验 | 第85页 |
| ·亲和色谱实验 | 第85页 |
| ·VLP自组装 | 第85页 |
| ·结果与讨论 | 第85-96页 |
| ·Cap的亲和肽配基的仿生设计和筛选策略 | 第85-86页 |
| ·肽库的构建 | 第86-87页 |
| ·分子对接筛选 | 第87-89页 |
| ·分子动力学（MD）模拟结合MM/PBSA自由能计算方法验证 | 第89-93页 |
| ·实验验证 | 第93-96页 |
| ·本章小结 | 第96-98页 |
| 第六章 总结与展望 | 第98-101页 |
| ·本文总结 | 第98-99页 |
| ·创新点 | 第99页 |
| ·建议与展望 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-112页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
