| 中文摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-8页 |
| 第1章 绪论 | 第8-17页 |
| ·胰岛β细胞与糖尿病的关系 | 第9-12页 |
| ·胰岛β细胞的增殖、新生和凋亡 | 第10-11页 |
| ·胰岛β细胞损伤的可能机制 | 第11-12页 |
| ·AGEs与糖尿病的关系 | 第12-15页 |
| ·AGEs的来源 | 第13页 |
| ·AGEs-RAGE轴介导的信号通路 | 第13-14页 |
| ·AGEs与糖尿病 | 第14-15页 |
| ·PPARγ与糖尿病的关系 | 第15-16页 |
| ·PPARγ在改善外周胰岛素抵抗中的作用 | 第15页 |
| ·PPARγ在胰岛β细胞中的作用 | 第15-16页 |
| ·展望 | 第16-17页 |
| 第2章 AGEs-RAGE信号轴介导胰岛β细胞损伤 | 第17-61页 |
| ·前言 | 第17-18页 |
| ·材料与方法 | 第18-42页 |
| ·结果 | 第42-56页 |
| ·定性定量分析糖化血清(GS)中AGEs的含量 | 第42-43页 |
| ·GS对胰岛素合成和GSIS功能都有抑制作用 | 第43-48页 |
| ·GS抑制胰岛素合成 | 第43-46页 |
| ·GS抑制胰岛素分泌和GSIS功能 | 第46-48页 |
| ·GS诱导胰岛β细胞发生线粒体源性的凋亡 | 第48-51页 |
| ·GS诱导胰岛β细胞凋亡 | 第48-50页 |
| ·GS诱导线粒体源性的细胞凋亡 | 第50-51页 |
| ·AGEs-RAGE轴介导了胰岛β细胞损伤 | 第51-56页 |
| ·确定胰岛β细胞表面存在RAGE | 第52-53页 |
| ·AGEs-RAGE介导了胰岛β细胞功能损伤 | 第53-54页 |
| ·AGEs-RAGE介导了胰岛β细胞凋亡 | 第54-56页 |
| ·分析和讨论 | 第56-61页 |
| 第3章 AGEs诱导胰岛β细胞损伤的分子机制 | 第61-87页 |
| ·前言 | 第61-63页 |
| ·材料与方法 | 第63-67页 |
| ·结果 | 第67-83页 |
| ·探讨GS抑制胰岛β细胞功能的机制 | 第67-76页 |
| ·GS对Pdx1和Mafa的mRNA和蛋白表达的影响 | 第67-69页 |
| ·GS加速了Pdx1和Mafa蛋白的降解 | 第69-72页 |
| ·GS诱导Pdx1和Mafa蛋白经历泛素化降解途径 | 第72-76页 |
| ·初步探讨GS诱导细胞凋亡的机制 | 第76-83页 |
| ·GS对INS-1细胞线粒体的影响 | 第76-78页 |
| ·GS抑制Bcl2和Bcl211基因的表达 | 第78-81页 |
| ·过表达Bcl211或者Bcl2基因恢复细胞的损伤 | 第81-83页 |
| ·分析和讨论 | 第83-87页 |
| 第4章 PPARγ激活抵抗AGEs诱导的胰岛β细胞损伤 | 第87-108页 |
| ·前言 | 第87-88页 |
| ·材料与方法 | 第88-89页 |
| ·结果 | 第89-105页 |
| ·GS协同增强了TRO对PPARγ的激活 | 第89-91页 |
| ·TRO缓解GS对胰岛β细胞的功能损害作用及作用机制 | 第91-100页 |
| ·PPARγ激活缓解了GS对胰岛β细胞的功能损害 | 第91-94页 |
| ·PPARγ保护胰岛β细胞功能的可能机制 | 第94-100页 |
| ·PPARγ激活促进胰岛β细胞存活 | 第100-102页 |
| ·PPARγ激活保护胰岛β细胞免受GS的凋亡刺激 | 第100-101页 |
| ·PPARγ激活逆转了GS诱导的Bcl2和Bcl211基因表达下降 | 第101-102页 |
| ·在大鼠原代胰岛上探讨PPARγ激活的效应 | 第102-105页 |
| ·分析和讨论 | 第105-108页 |
| 第5章 结论 | 第108-109页 |
| 附录 定量RT-PCR引物序列 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-137页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第137-138页 |
| 致谢 | 第138页 |
