AChE抑制剂类抗AD化合物的分子设计
| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-10页 |
| 缩写说明 | 第10-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-28页 |
| ·阿尔海默茨病 | 第11-14页 |
| ·AD的发病机理 | 第11-12页 |
| ·临床常用药 | 第12页 |
| ·胆碱能假说 | 第12-13页 |
| ·AChE与Aβ聚集 | 第13-14页 |
| ·AChE的结构特征和活性位点 | 第14-16页 |
| ·乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第16-20页 |
| ·他克林 | 第16页 |
| ·多奈哌齐 | 第16-17页 |
| ·石杉碱甲 | 第17-18页 |
| ·加兰他敏 | 第18-19页 |
| ·毒扁豆碱的氨基甲酸衍生物 | 第19页 |
| ·新的AChE抑制剂的研究进展 | 第19-20页 |
| ·计算机辅助药物分子设计 | 第20-27页 |
| ·计算机辅助药物设计的方法 | 第21-22页 |
| ·分子对接 | 第22-23页 |
| ·定量构效关系 | 第23-27页 |
| ·研究目的和意义 | 第27-28页 |
| 第二章 AChE抑制剂的定量构效关系研究 | 第28-43页 |
| ·研究方法 | 第28-32页 |
| ·数据集的建立 | 第28-29页 |
| ·分子优化 | 第29-30页 |
| ·分子叠合 | 第30-31页 |
| ·CoMFA和CoMSIA模型建立 | 第31-32页 |
| ·HQSAR模型建立 | 第32页 |
| ·模型分析与讨论 | 第32-41页 |
| ·PLS分析 | 第32-36页 |
| ·模型的活性预测能力 | 第36-38页 |
| ·3D-QSAR的等势图及HQSAR的原子贡献图 | 第38-41页 |
| ·本章小结 | 第41-43页 |
| 第三章 新型AChE抑制剂的分子设计 | 第43-52页 |
| ·生物电子等排原理 | 第43-47页 |
| ·电子等排概念的发展 | 第43-45页 |
| ·生物电子等排原理的应用 | 第45-47页 |
| ·新化合物的设计 | 第47-48页 |
| ·小分子化合物的三维构象的获得 | 第48页 |
| ·新设计分子的构象叠合 | 第48页 |
| ·新设计化合物的特性预测 | 第48-51页 |
| ·用模型预测化合物活性 | 第48页 |
| ·化合物数据库的“类药五原则”初筛 | 第48-49页 |
| ·ADMET分析 | 第49-51页 |
| ·本章小结 | 第51-52页 |
| 第四章 配体分子与AChE的分子对接研究 | 第52-59页 |
| ·受体蛋白的处理 | 第52页 |
| ·配体分子的处理 | 第52页 |
| ·对接计算的参数设置 | 第52-53页 |
| ·分子对接结果分析 | 第53-57页 |
| ·已有药物的对接 | 第53-55页 |
| ·训练集中最高活性化合物的对接 | 第55-56页 |
| ·新设计小分子的对接 | 第56-57页 |
| ·本章小结 | 第57-59页 |
| 第五章 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第70-71页 |
| 附录Ⅰ | 第71-78页 |
| 附录Ⅱ | 第78页 |
