| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 缩略语表 | 第15-17页 |
| 1 前言 | 第17-24页 |
| ·立题依据 | 第17-19页 |
| ·国内外研究进展 | 第19-22页 |
| ·抗菌药残留的微生物安全性评价系统 | 第19-21页 |
| ·喹噁类药物耐药应答机制 | 第21-22页 |
| ·研究内容及目的意义 | 第22-24页 |
| 2 材料与方法 | 第24-35页 |
| ·药物 | 第24-25页 |
| ·菌株 | 第25-26页 |
| ·试剂及制备 | 第26-27页 |
| ·培养基 | 第26-27页 |
| ·分子生物学试剂 | 第27页 |
| ·仪器与设备 | 第27-28页 |
| ·肠道培养基对喹赛多活性影响试验 | 第28页 |
| ·预试药物浓度的确定 | 第28-30页 |
| ·喹赛多及代谢物对肠道菌群代表菌株的药敏试验 | 第28-29页 |
| ·喹赛多对肠道菌数量及耐药率影响的考察 | 第29-30页 |
| ·恒化器系统中喹赛多对人肠道菌群影响试验 | 第30-32页 |
| ·模型建立 | 第30页 |
| ·时间表 | 第30-31页 |
| ·样品分析 | 第31-32页 |
| ·数据分析 | 第32页 |
| ·大肠杆菌、肠球菌耐药方式分析 | 第32-35页 |
| ·耐药菌分离 | 第32页 |
| ·表型分析 | 第32-33页 |
| ·喹噁啉类耐药基因oqxAB扩增 | 第33页 |
| ·提取质粒、扩增及测序 | 第33-34页 |
| ·质粒转移 | 第34-35页 |
| 3 结果与分析 | 第35-51页 |
| ·喹赛多活性影响试验 | 第35页 |
| ·模型系统中药物浓度的确定 | 第35-39页 |
| ·厌氧条件下喹赛多及代谢物对肠道优势菌的药敏试验 | 第35-36页 |
| ·肠道代表菌株数量及耐药率指标考察 | 第36-39页 |
| ·模型系统中喹赛多对肠道菌群的影响 | 第39-46页 |
| ·模型中肠道菌群数量影响 | 第39-42页 |
| ·大肠杆菌和肠球菌耐药率影响 | 第42-43页 |
| ·短链脂肪酸的影响 | 第43-45页 |
| ·定植抗力影响 | 第45-46页 |
| ·耐药选择作用及大肠杆菌、肠球菌耐药方式分析 | 第46-51页 |
| ·耐药大肠杆菌和肠球菌分离 | 第46-47页 |
| ·耐药表型试验 | 第47页 |
| ·oqxAB耐药基因检测及测序 | 第47-48页 |
| ·质粒转化 | 第48-51页 |
| 4 讨论 | 第51-56页 |
| ·连续培养模型中喹赛多对肠道菌群的影响 | 第51-53页 |
| ·菌群数量 | 第51-52页 |
| ·大肠杆菌和肠球菌耐药率 | 第52页 |
| ·乙酸、丙酸、丁酸浓度 | 第52-53页 |
| ·微生物菌群定植屏障功能的发挥 | 第53页 |
| ·大肠杆菌分离株耐药机制分析 | 第53-56页 |
| 5 全文总结 | 第56-57页 |
| 6 残留抗菌药对人消化道菌丛影响的研究进展(综述) | 第57-67页 |
| ·评估残留药物对人消化道菌群作用的系统模型 | 第57-59页 |
| ·离体模型 | 第58页 |
| ·在体模型 | 第58-59页 |
| ·药物对肠道微生物菌群作用的观测指标 | 第59-62页 |
| ·微生物菌群的数量及多态性的变化 | 第60页 |
| ·微生物酶活性的改变 | 第60-61页 |
| ·菌群间屏障功能 | 第61-62页 |
| ·肠道菌群中耐药的比例增加 | 第62页 |
| ·药物对病原菌的耐药选择作用研究 | 第62-64页 |
| ·大肠杆菌和肠球菌 | 第62-63页 |
| ·沙门氏菌和弯曲杆菌 | 第63-64页 |
| ·目前尚存的问题 | 第64-67页 |
| ·药物残留微生物影响的评价模型 | 第64-65页 |
| ·微生物学风险评估抗菌药物的浓度 | 第65页 |
| ·耐药条件病原菌的研究 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 附录 | 第83-101页 |
| 附录Ⅰ---研究生简介 | 第83-84页 |
| 附录Ⅱ---相关数据 | 第84-101页 |
| 对答辩委员意见的答复 | 第101-102页 |