| 中文摘要 | 第1-21页 |
| ABSTRACT | 第21-27页 |
| 符号说明 | 第27-29页 |
| 第一章 前言 | 第29-44页 |
| 1 MUC1的结构、表达和功能 | 第29-31页 |
| ·MUC1的结构 | 第29-30页 |
| ·MUC1的表达和功能 | 第30-31页 |
| 2 KL-6 mucin与MUC1 | 第31-32页 |
| 3 MUC1与肿瘤的发生发展 | 第32-35页 |
| ·参与肿瘤细胞的侵袭及转移 | 第32-33页 |
| ·影响机体的免疫反应 | 第33-34页 |
| ·参与Wnt/β-catenin信号通路 | 第34-35页 |
| 4 KL-6 mucin/MUC1作为肿瘤标记物的研究 | 第35-39页 |
| ·肺癌 | 第36页 |
| ·胃癌 | 第36-37页 |
| ·胰腺癌 | 第37页 |
| ·结直肠癌 | 第37-38页 |
| ·肝癌 | 第38-39页 |
| ·胆道恶性肿瘤 | 第39页 |
| 5 免疫组织化学染色技术 | 第39-41页 |
| 6 RNA干扰技术 | 第41-42页 |
| 7 本课题拟解决的问题 | 第42-44页 |
| 第二章 KL-6 mucin/β-catenin在胃癌中的表达及临床意义 | 第44-55页 |
| 1 材料 | 第44-45页 |
| ·试剂与仪器 | 第44页 |
| ·胃癌组织标本 | 第44-45页 |
| 2 方法 | 第45-46页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第45页 |
| ·胃癌组织染色的评价 | 第45-46页 |
| ·统计学分析 | 第46页 |
| 3 结果 | 第46-54页 |
| ·KL-6 mucin在胃癌组织中的表达 | 第46页 |
| ·KL-6 mucin在胃癌组织中表达的临床意义 | 第46-48页 |
| ·癌巢扩散前沿β-catenin的表达 | 第48-50页 |
| ·生存分析 | 第50-54页 |
| 4 讨论与结论 | 第54-55页 |
| 第三章 KL-6 mucin在胰腺癌中的表达及其作用机制研究 | 第55-85页 |
| 第一节 KL-6 mucin在胰腺癌中的表达及其表面糖链的在肿瘤侵袭转移中的作用研究 | 第55-69页 |
| 1 材料 | 第55-57页 |
| ·试剂 | 第55-56页 |
| ·仪器 | 第56页 |
| ·胰腺癌组织标本 | 第56页 |
| ·溶液的配制 | 第56-57页 |
| 2 方法 | 第57-60页 |
| ·胰腺癌组织的免疫组织化学染色 | 第57页 |
| ·细胞株和细胞培养 | 第57页 |
| ·细胞毒性试验 | 第57-58页 |
| ·Western blotting | 第58页 |
| ·细胞总蛋白的提取 | 第58页 |
| ·蛋白电泳、转膜及显影 | 第58页 |
| ·细胞免疫化学染色 | 第58-59页 |
| ·细胞黏附实验 | 第59页 |
| ·细胞侵袭实验 | 第59-60页 |
| 3 结果 | 第60-66页 |
| ·KL-6 mucin在各种胰腺癌组织中的表达 | 第60页 |
| ·两种糖基化抑制剂对细胞增殖的影响 | 第60-63页 |
| ·Western blotting检测KL-6 mucin的表达 | 第63-64页 |
| ·细胞免疫化学法检测KL-6 mucin的表达 | 第64-65页 |
| ·两种糖基化抑制剂对细胞黏附的影响 | 第65-66页 |
| ·两种糖基化抑制剂对细胞侵袭的影响 | 第66页 |
| 4 讨论 | 第66-67页 |
| 5 结论 | 第67-69页 |
| 第二节 KL-6 mucin表达与胰腺癌生物学行为的关系 | 第69-85页 |
| 1 材料 | 第69-70页 |
| ·试剂 | 第69-70页 |
| ·仪器 | 第70页 |
| ·siRNA再溶解 | 第70页 |
| 2 方法 | 第70-75页 |
| ·细胞株与细胞培养 | 第70页 |
| ·细胞转染及转染条件的优化 | 第70-71页 |
| ·RT-PCR检测siRNA干扰后KL-6 mucin mRNA的表达 | 第71-72页 |
| ·Western blotting检测siRNA干扰后KL-6 mucin的表达 | 第72页 |
| ·KL-6 mucin表达对细胞间同质黏附的影响研究 | 第72-73页 |
| ·免疫荧光实验 | 第72-73页 |
| ·免疫共沉淀实验 | 第73页 |
| ·细胞侵袭实验 | 第73页 |
| ·KL-6 mucin表达对Wnt信号通路的影响 | 第73-75页 |
| ·胞浆蛋白和核蛋白的提取 | 第73-74页 |
| ·Western blotting | 第74页 |
| ·细胞增殖实验 | 第74-75页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第75页 |
| 3 结果 | 第75-82页 |
| ·Panc-1和Capan-1细胞的最佳转染条件 | 第75页 |
| ·siRNA对MUC1 mRNA表达的影响 | 第75-76页 |
| ·siRNA对KL-6 mucin蛋白表达的影响 | 第76-77页 |
| ·KL-6 mucin表达对细胞间同质黏附的影响研究 | 第77-80页 |
| ·免疫荧光法检测KL-6 mucin与E-cadherin的表达 | 第77-78页 |
| ·免疫共沉淀实验检测E-cadherin/β-catenin的表达 | 第78-79页 |
| ·细胞侵袭实验 | 第79-80页 |
| ·KL-6 mucin表达对Wnt信号通路的影响 | 第80-82页 |
| ·Wnt信号通路几种相关分子的表达 | 第80页 |
| ·MUC1 RNAi对细胞增殖的影响 | 第80-81页 |
| ·RNAi对细胞凋亡的影响 | 第81-82页 |
| 4 讨论 | 第82-84页 |
| ·KL-6 mucin表达对细胞间同质黏附的影响 | 第83页 |
| ·KL-6 mucin表达对Wnt信号通路的影响 | 第83-84页 |
| 5 结论 | 第84-85页 |
| 第四章 KL-6 mucin在结直肠癌及其转移性肝癌组织中的表达及临床意义 | 第85-100页 |
| 第一节 KL-6 mucin/β-catenin在结直肠癌中的表达及临床意义 | 第85-94页 |
| 1 材料 | 第85-86页 |
| ·试剂与仪器 | 第85页 |
| ·结直肠癌组织标本 | 第85-86页 |
| 2 方法 | 第86-87页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第86页 |
| ·KL-6 mucin和β-catenin染色的评价标准 | 第86页 |
| ·统计学分析 | 第86-87页 |
| 3 结果 | 第87-92页 |
| ·β-catenin的表达及其与临床意义 | 第87-89页 |
| ·KL-6 mucin在结直肠癌组织中的表达及临床意义 | 第89页 |
| ·KL-6 mucin表达与β-catenin亚细胞定位的关系 | 第89-90页 |
| ·生存分析 | 第90页 |
| ·单因素和多因素分析 | 第90-92页 |
| 4 讨论与结论 | 第92-94页 |
| 第二节 结直肠癌肝转移组织中KL-6 mucin的表达及临床意义 | 第94-100页 |
| 1 材料 | 第94-95页 |
| ·试剂与仪器 | 第94页 |
| ·组织标本 | 第94-95页 |
| 2 方法 | 第95页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第95页 |
| ·染色评价 | 第95页 |
| 3 结果 | 第95-98页 |
| 4 讨论与结论 | 第98-100页 |
| 第五章 KL-6 mucin在各种肝癌中的表达及其临床意义 | 第100-117页 |
| 第一节 各种肝癌中血清KL-6 mucin水平及其临床意义 | 第100-109页 |
| 1 材料 | 第100-101页 |
| ·试剂与仪器 | 第100-101页 |
| ·肝癌组织和血清标本 | 第101页 |
| 2 方法 | 第101-102页 |
| ·血清KL-6 mucin水平的测定 | 第101页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第101-102页 |
| ·数据分析 | 第102页 |
| 3 结果 | 第102-107页 |
| ·肝癌患者血清KL-6 mucin水平及其意义 | 第102-105页 |
| ·KL-6 mucin在ICC和HCC组织中的表达 | 第105-107页 |
| 4 讨论 | 第107-108页 |
| 5 结论 | 第108-109页 |
| 第二节 KL-6 mucin、CK7和Hep Par 1作为肝内胆管癌标记物的评价 | 第109-117页 |
| 1 材料 | 第109-110页 |
| ·试剂与仪器 | 第110页 |
| ·各种肝癌组织标本 | 第110页 |
| 2 方法 | 第110页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第110页 |
| ·组织染色的评价 | 第110页 |
| 3 结果 | 第110-115页 |
| ·ICC和HCC组织中KL-6 mucin的染色特征 | 第110-113页 |
| ·ICC和HCC组织中CK7和Hep Par 1的表达 | 第113页 |
| ·cHCC-CC组织中KL-6 mucin、CK7和Hep Par 1的表达 | 第113-115页 |
| 4 讨论 | 第115-116页 |
| 5 结论 | 第116-117页 |
| 总结与展望 | 第117-119页 |
| 1 本研究的主要结论 | 第117页 |
| 2 展望 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-136页 |
| Article 1 | 第136-152页 |
| Article 2 | 第152-172页 |
| Article 3 | 第172-184页 |
| 附录ⅠA | 第184-185页 |
| 附录ⅠB | 第185-186页 |
| 附录Ⅱ | 第186-187页 |
| 致谢 | 第187-188页 |
| 博士期间发表的论文 | 第188-190页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第190页 |
