| 摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 第一章 引言 | 第14-43页 |
| 1.1 肿瘤免疫治疗现状 | 第14-15页 |
| 1.2 常见的肿瘤免疫疗法 | 第15-32页 |
| 1.2.1 DC肿瘤疫苗 | 第15-18页 |
| 1.2.1.1 非靶向性DC疫苗 | 第16-17页 |
| 1.2.1.2 体内靶向DC疫苗 | 第17页 |
| 1.2.1.3 体外负载肿瘤抗原的DC疫苗 | 第17-18页 |
| 1.2.2 肿瘤过继性细胞免疫治疗(ACT) | 第18-24页 |
| 1.2.2.1 淋巴因子激活的杀伤性(LAK)细胞 | 第18-19页 |
| 1.2.2.2 肿瘤浸润的淋巴细胞(TILs) | 第19页 |
| 1.2.2.3 细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞 | 第19-20页 |
| 1.2.2.4 γδT细胞 | 第20-21页 |
| 1.2.2.5 自然杀伤NK细胞 | 第21-22页 |
| 1.2.2.6 T细胞受体基因修饰T细胞(TCR-T) | 第22页 |
| 1.2.2.7 嵌合型抗原受体修饰T细胞(CAR-T) | 第22-24页 |
| 1.2.3 肿瘤抗体治疗 | 第24-25页 |
| 1.2.3.1 肿瘤靶向抗体 | 第24页 |
| 1.2.3.2 肿瘤免疫调节性抗体 | 第24-25页 |
| 1.2.4 肿瘤表位疫苗治疗 | 第25-27页 |
| 1.2.5 联合免疫治疗 | 第27-32页 |
| 1.2.5.1 免疫治疗与化疗联合 | 第27页 |
| 1.2.5.2 免疫治疗与放疗联合 | 第27-28页 |
| 1.2.5.3 免疫治疗与小分子靶向药物联合 | 第28页 |
| 1.2.5.4 多种免疫检查点抑制剂的联合 | 第28-29页 |
| 1.2.5.5 免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗的联合 | 第29页 |
| 1.2.5.6 免疫治疗与纳米技术的联合 | 第29-32页 |
| 1.3 课题的提出及研究内容 | 第32-34页 |
| 1.4 参考文献 | 第34-43页 |
| 第二章 自组装的PEG-聚(L-缬氨酸)多肽水凝胶的研究 | 第43-58页 |
| 2.1 引言 | 第43-44页 |
| 2.2 材料与方法 | 第44-47页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第44-45页 |
| 2.2.1.1 主要试剂 | 第44页 |
| 2.2.1.2 细胞 | 第44页 |
| 2.2.1.3 主要仪器 | 第44-45页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第45-47页 |
| 2.2.2.1 mPEG-b-聚(L-缬氨酸)聚合物(PEV)的合成和表征 | 第45页 |
| 2.2.2.2 差示扫描量热法(DSC)检测 | 第45页 |
| 2.2.2.3 PEV聚合物水溶液的自组装行为和形貌学分析 | 第45页 |
| 2.2.2.4 圆二色光谱(CD) | 第45-46页 |
| 2.2.2.5 流变学测量和SEM分析 | 第46页 |
| 2.2.2.6 PEV聚合物的细胞毒性试验 | 第46页 |
| 2.2.2.7 细胞的三维培养 | 第46页 |
| 2.2.2.8 实验数据分析 | 第46-47页 |
| 2.3 实验结果 | 第47-55页 |
| 2.3.1 聚乙二醇多肽共聚物的合成和表征 | 第47-49页 |
| 2.3.2 PEV共聚物在水溶液中的自组装 | 第49-51页 |
| 2.3.3 聚乙二醇多肽水凝胶的流变学分析 | 第51-54页 |
| 2.3.4 PEV共聚物的细胞毒性以及用于3D细胞培养 | 第54-55页 |
| 2.4 讨论 | 第55-56页 |
| 2.5 参考文献 | 第56-58页 |
| 第三章 双重递送肿瘤抗原和TLR3激动剂的可注射多肽水凝胶疫苗的研究 | 第58-77页 |
| 3.1 引言 | 第58-60页 |
| 3.2 材料与方法 | 第60-65页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 3.2.1.1 主要试剂 | 第60-61页 |
| 3.2.1.2 细胞系 | 第61页 |
| 3.2.1.3 动物 | 第61页 |
| 3.2.1.4 主要仪器与设备 | 第61页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第61-65页 |
| 3.2.2.1 B16黑色素肿瘤细胞裂解物(TCL)的制备 | 第61页 |
| 3.2.2.2 水凝胶疫苗制剂的制备和表征 | 第61-62页 |
| 3.2.2.3 体外控制释放动力学研究 | 第62页 |
| 3.2.2.4 小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs)的分离培养 | 第62页 |
| 3.2.2.5 水凝胶疫苗对BMDCs的体外促成熟实验 | 第62页 |
| 3.2.2.6 负载TCL和poly (I:C)的不同水凝胶疫苗制剂体外募集DC实验 | 第62-63页 |
| 3.2.2.7 小动物活体成像检测水凝胶疫苗递送的抗原在体内靶向迁移至回流淋巴结的情况 | 第63页 |
| 3.2.2.8 皮下注射空白水凝胶的组织学分析 | 第63页 |
| 3.2.2.9 水凝胶疫苗对正常小鼠的免疫实验 | 第63-64页 |
| 3.2.2.10 多肽水凝胶疫苗制剂的抗肿瘤实验 | 第64页 |
| 3.2.2.11 实验数据分析 | 第64-65页 |
| 3.3 实验结果 | 第65-74页 |
| 3.3.1 多肽水凝胶可以有效地包裹肿瘤抗原TCL和免疫增强剂poly(I:C) | 第65-66页 |
| 3.3.2 多肽水凝胶疫苗制剂能够通过抗原TCL和poly(I:C)的持续释放体外募集DCs | 第66页 |
| 3.3.3 多肽水凝胶的疫苗制剂可以在体外活化和成熟DCs | 第66-67页 |
| 3.3.4 多肽水凝胶可以在注射部位延长抗原的持久性,并促进体内抗原向淋巴结回流 | 第67-69页 |
| 3.3.5 负载抗原和poly(I:C)的多肽水凝胶增强体内免疫应答 | 第69-72页 |
| 3.3.6 负载Gel+TCL+poly (I:C)的多肽水凝胶疫苗诱导有效的抗黑素瘤活性 | 第72-74页 |
| 3.4 讨论 | 第74页 |
| 3.5 参考文献 | 第74-77页 |
| 第四章 可注射的自组装多肽水凝胶疫苗与免疫检查点抑制剂联合治疗的研究 | 第77-98页 |
| 4.1 引言 | 第77-78页 |
| 4.2 材料与方法 | 第78-83页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第78-80页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第80-83页 |
| 4.2.2.1 mPEG-b-聚(L-丙氨酸)嵌段共聚物(PEA)的合成与表征 | 第80页 |
| 4.2.2.2 水凝胶疫苗制剂的制备和表征 | 第80页 |
| 4.2.2.3 细胞毒性评价 | 第80-81页 |
| 4.2.2.4 体外控制释放动力学研究 | 第81页 |
| 4.2.2.5 小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs)的分离培养与体外促成熟实验 | 第81页 |
| 4.2.2.6 水凝胶在体内对细胞的募集,免疫小鼠血清中中和抗体的浓度以及相应的细胞因子的含量测定 | 第81页 |
| 4.2.2.7 DC和T细胞在体内的鉴定 | 第81-82页 |
| 4.2.2.8 体外细胞毒性T淋巴细胞(CTL)测定 | 第82页 |
| 4.2.2.9 多肽水凝胶疫苗制剂的抗肿瘤实验 | 第82-83页 |
| 4.2.2.10 实验数据分析 | 第83页 |
| 4.3 实验结果 | 第83-95页 |
| 4.3.1 PEG化多肽水凝胶和疫苗制剂的制备和表征 | 第83-84页 |
| 4.3.2 多肽水凝胶疫苗制剂能够持续释放抗原TCL和GM-CSF来体外募集DCs | 第84-86页 |
| 4.3.3 水凝胶疫苗免疫正常小鼠后水凝胶对细胞的募集情况,血清中中和抗体IgG的浓度以及细胞因子的含量测定 | 第86-88页 |
| 4.3.4 多肽水凝胶疫苗诱导有效的抗黑色素瘤活性以及CTL反应 | 第88-91页 |
| 4.3.5 多肽水凝胶疫苗对荷瘤小鼠体内T细胞的影响 | 第91-95页 |
| 4.4 讨论 | 第95-96页 |
| 4.5 参考文献 | 第96-98页 |
| 第五章 可注射的自组装抗原表位水凝胶疫苗的研究 | 第98-111页 |
| 5.1 引言 | 第98-99页 |
| 5.2 材料与方法 | 第99-102页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第99-100页 |
| 5.2.1.1 主要试剂 | 第99页 |
| 5.2.1.2 动物 | 第99-100页 |
| 5.2.1.3 主要仪器与设备 | 第100页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第100-102页 |
| 5.2.2.1 键合表位的小分子多肽共聚物组装体的制备及疫苗组装 | 第100-101页 |
| 5.2.2.2 小分子多肽共聚物组装体及自组装抗原表位疫苗的表征 | 第101页 |
| 5.2.2.3 不同多肽共聚物对BMDCs的体外促成熟实验 | 第101页 |
| 5.2.2.4 抗原表位水凝胶疫苗对正常小鼠的免疫实验 | 第101-102页 |
| 5.2.2.5 实验数据分析 | 第102页 |
| 5.3 实验结果 | 第102-109页 |
| 5.3.1 键合表位的小分子多肽共聚物组装体的制备及表征 | 第102-106页 |
| 5.3.2 不同多肽共聚物对BMDCs的体外促成熟实验 | 第106页 |
| 5.3.3 不同抗原表位水凝胶疫苗制剂免疫正常小鼠后血清中中和抗体IgG的浓度以及细胞因子的含量测定 | 第106-107页 |
| 5.3.4 不同抗原表位水凝胶疫苗促进正常小鼠体内抗原向淋巴结回流 | 第107页 |
| 5.3.5 不同抗原表位水凝胶疫苗制剂对正常小鼠体内T细胞的影响 | 第107-109页 |
| 5.3.6 不同抗原表位水凝胶疫苗制剂免疫正常小鼠后对脾脏记忆性T细胞的影响 | 第109页 |
| 5.4 讨论 | 第109-110页 |
| 5.5 参考文献 | 第110-111页 |
| 第六章 全文总结 | 第111-112页 |
| 论文相关综述 用于免疫调控的水凝胶支架 | 第112-127页 |
| 参考文献 | 第121-127页 |
| 英文缩略语中英文对照表 | 第127-129页 |
| 个人简介 | 第129-132页 |
| 致谢 | 第132页 |
