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聚乳酸—聚乙二醇(PLA-PEG)纳米粒子表面功能化及其脑胶质瘤靶向研究

摘要第1-3页
ABSTRACT第3-9页
第一章 绪论第9-30页
   ·药物控制释放系统和药物载体材料第9-26页
     ·靶向药物控制释放系统第9-10页
     ·药物控释体系的优点第10-11页
     ·用作纳米药物载体的可生物降解高分子材料第11-18页
       ·天然高分子类第12-14页
       ·合成高分子类第14-18页
     ·药物载体材料的表面修饰第18-21页
     ·PLA-PEG嵌段共聚物第21-23页
     ·生物素-亲和素相互作用第23-24页
       ·生物素第23页
       ·亲合素第23页
       ·生物素-亲合素系统第23-24页
     ·PLA-PEG纳米粒子制备方法第24-26页
       ·制备方法第24-25页
       ·两亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中的自组装第25-26页
   ·血脑屏障及转铁蛋白—转铁蛋白受体系统在跨血脑屏障药物运载中的应用第26-28页
     ·血脑屏障第26-27页
     ·转铁蛋白—转铁蛋白受体系统在跨血脑屏障药物运载中的应用第27-28页
       ·转铁蛋白受体在脑用药物运输中的作用第27-28页
       ·转铁蛋白受体介导在脑用药物运输中的应用前景第28页
   ·本课题研究的内容及意义第28-30页
第二章 生物素化的聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG-B)嵌段共聚物的合成与表征第30-50页
   ·引言第30-31页
   ·实验部分第31-38页
     ·实验仪器与药品第31-32页
     ·实验流程图第32-33页
     ·生物素化聚乙二醇合成与提纯第33-34页
       ·生物素酰氯的制备第33页
       ·生物素化聚乙二醇的制备第33页
       ·生物素化聚乙二醇提纯与表征第33页
       ·聚乙二醇与生物素配比对产物的影响第33-34页
     ·聚乳酸-生物素化聚乙二醇嵌段共聚物的制备与表征第34-37页
       ·丙交酯合成第34-35页
       ·聚乳酸-生物素化聚乙二醇嵌段共聚物的合成第35-37页
    a. 封管去羟基化处理第35-36页
    b. PLA-PEG-B的制备与表征第36页
    c. 催化剂用量对产物的影响第36-37页
    d. 合成不同相对分子质量的PLA-PEG-B嵌段共聚物第37页
     ·PLA-PEG-B嵌段共聚物的产率第37-38页
   ·结果与讨论第38-49页
     ·生物素酰氯制备与生物素化聚乙二醇合成与表征第38-42页
     ·聚乙二醇与生物素配比对产物的影响第42页
     ·PLA-PEG-B嵌段共聚物的合成与表征第42-48页
       ·丙交酯的制备第42-44页
       ·合成工艺条件的筛选第44-46页
         ·聚合温度第44页
         ·催化剂用量第44-46页
       ·PLA-PEG-B嵌段共聚物的合成与表征第46-48页
     ·PLA-PEG-B嵌段共聚物的产率第48-49页
 本章结论第49-50页
第三章 PLA-PEG-B嵌段共聚物纳米粒子的制备与表征第50-65页
   ·引言第50-51页
   ·实验部分第51-55页
     ·实验仪器与药品第51-52页
     ·纳米沉淀法制备PLA-PEG-B纳米粒子第52页
     ·透射电子显微镜电镜(TEM)第52页
     ·纳米粒子粒径测定第52页
     ·zeta电位测定第52页
     ·PLA-PEG-B纳米粒子产率第52-53页
     ·荧光光谱研究第53-55页
       ·PLA-PEG-B纳米粒子通过生物素-亲合素相互作用与配体结合的能力第53-54页
       ·PLA-PEG-B纳米粒子通过生物素-亲合素-生物素相互作用与配体结合的能力第54-55页
     ·酶联免疫吸附法(ELISA法)检测PLA-PEG-B纳米粒子与亲合素结合的能力第55页
   ·结果与讨论第55-64页
     ·纳米粒子的制备第55-56页
     ·透射电子显微镜(TEM)第56-58页
     ·纳米粒子粒径测定第58-60页
     ·Zeta 电位测定第60-61页
     ·PLA-PEG-B纳米粒子的产率第61-62页
     ·荧光光谱第62-63页
     ·酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测PLA-PEG-B纳米粒子与亲合素结合的能力第63-64页
 本章结论第64-65页
第四章 转铁蛋白(Transferrin)表面修饰PLA-PEG-B纳米粒子的制备及体外、体内靶向实验研究第65-82页
   ·引言第65-66页
   ·实验部分第66-72页
     ·实验仪器与原料第66-67页
     ·纳米沉淀法制备Dil 荧光标记的PLA-PEG-B纳米粒子第67页
     ·转铁蛋白功能化的Dil 荧光标记PLA-PEG-B纳米粒子的制备第67-68页
       ·生物素化转铁蛋白的制备第67-68页
       ·转铁蛋白功能化的Dil 荧光标记PLA-PEG-B纳米粒子的制备第68页
     ·荧光标记及转铁蛋白表面功能化PLA-PEG-B纳米粒子的表征第68页
       ·荧光标记及转铁蛋白表面功能化PLA-PEG-B纳米粒子粒径测定第68页
       ·荧光标记及转铁蛋白表面功能化PLA-PEG-B纳米粒子透射电镜表征第68页
     ·PLA-PEG-B纳米粒子表面转铁蛋白浓度的测量第68-70页
       ·转铁蛋白紫外吸光度标准曲线的绘制第68-69页
       ·PLA-PEG-B纳米粒子表面转铁蛋白含量的测定第69-70页
     ·体外细胞吞噬实验第70页
       ·U251 细胞培养第70页
       ·体外细胞吞噬实验第70页
     ·体内分布第70-72页
         ·C 6 鼠胶质瘤模型的建立第70-71页
       ·核磁共振(MRI)检测第71页
       ·转铁蛋白功能化的PLA-PEG-B 纳米粒子的体内分布第71-72页
   ·结果与讨论第72-82页
     ·Dil 荧光标记的PLA-PEG-B纳米粒子的制备与表征第72-73页
     ·转铁蛋白功能化的Dil 荧光标记PLA-PEG-B纳米粒子的制备与表征..第73页
     ·PLA-PEG-B纳米粒子表面转铁蛋白含量的测定第73-74页
     ·体外细胞吞噬第74-76页
     ·体内分布第76-82页
       ·核磁共振检测第76-77页
       ·体内分布第77-82页
本章结论第82-83页
全文结论第83-85页
参考文献第85-92页
发表论文第92-93页
附录第93-95页
致谢第95页

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