| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-16页 |
| 1. 胰岛素简介 | 第11-12页 |
| 2. 自微乳给药系统概述 | 第12-13页 |
| 3. 鼻腔给药研究现状 | 第13-14页 |
| 参考文献 | 第14-16页 |
| 第一部分 胰岛素分析方法的建立 | 第16-23页 |
| 一、实验材料 | 第16页 |
| 1. 药品与试剂 | 第16页 |
| 2. 仪器设备 | 第16页 |
| 3. 动物 | 第16页 |
| 二、实验方法 | 第16-17页 |
| 1. 胰岛素测定方法的建立 | 第16-17页 |
| ·高效液相色谱条件 | 第16页 |
| ·最低检测限 | 第16页 |
| ·方法专属性试验 | 第16页 |
| ·标准曲线的制备 | 第16-17页 |
| ·回收率试验 | 第17页 |
| ·方法精密度试验 | 第17页 |
| 2. 有关物质的测定 | 第17页 |
| ·高效液相色谱条件 | 第17页 |
| ·样品配制 | 第17页 |
| 三、结果与讨论 | 第17-22页 |
| 1. 胰岛素测定方法的建立 | 第17-20页 |
| ·最低检测限 | 第18页 |
| ·方法专属性试验 | 第18-19页 |
| ·标准曲线的制备 | 第19页 |
| ·回收率试验 | 第19-20页 |
| ·精密度试验 | 第20页 |
| 2. 有关物质测定 | 第20-22页 |
| 四、小结 | 第22-23页 |
| 第二部分 体外透膜实验 | 第23-29页 |
| 一、实验材料 | 第23页 |
| 1. 药品与试剂 | 第23页 |
| 2. 仪器设备 | 第23页 |
| 二、实验方法 | 第23-25页 |
| 1. 样品溶液的配制 | 第23-24页 |
| ·胰岛素盐酸溶液 | 第23页 |
| ·胰岛素微乳溶液 | 第23页 |
| ·胰岛素加表面活性剂溶液 | 第23-24页 |
| ·聚氧乙烯氢化蓖麻油溶液 | 第24页 |
| 2. 实验步骤 | 第24-25页 |
| ·鸡嗉囊膜的处理 | 第24页 |
| ·方法 | 第24页 |
| ·测定 | 第24-25页 |
| 3. 考察项目 | 第25页 |
| ·不同鸡嗉囊膜对胰岛素通透性的差异 | 第25页 |
| ·不同贮藏条件对膜通透性的影响 | 第25页 |
| ·不同表面活性剂对胰岛素透膜的影响 | 第25页 |
| ·不同浓度聚氧乙烯氢化蓖麻油浸泡后对膜通透性的影响 | 第25页 |
| ·不同浓度微乳溶液透膜差异 | 第25页 |
| 三、结果与讨论 | 第25-28页 |
| 1. 不同鸡嗉囊对胰岛素通透性的差异 | 第25-26页 |
| 2. 不同贮藏条件对膜通透性的影响 | 第26页 |
| 3. 不同表面活性剂对胰岛素透膜的影响 | 第26-27页 |
| 4. 不同浓度聚氧乙烯氢化蓖麻油浸泡后对膜通透性的影响 | 第27页 |
| 5. 不同浓度微乳溶液透膜差异 | 第27-28页 |
| 四、小结 | 第28页 |
| 参考文献 | 第28-29页 |
| 第三部分 微乳及自微乳系统的制备 | 第29-38页 |
| 一、实验材料 | 第29-30页 |
| 1. 药品与试剂 | 第29页 |
| 2. 仪器设备 | 第29-30页 |
| 二、实验方法 | 第30-32页 |
| 1. 微乳的制备 | 第30页 |
| ·以卵磷脂为乳化剂制备微乳 | 第30页 |
| 2. 微乳及其类型的鉴别 | 第30-31页 |
| 3. 微乳粒径及其分布的测定 | 第31页 |
| 4. 自微乳化系统的制备 | 第31-32页 |
| ·处方 | 第31页 |
| ·制备方法 | 第31-32页 |
| 三、结果与讨论 | 第32-36页 |
| 1. 微乳的制备 | 第32-33页 |
| ·以卵磷脂为乳化剂制备微乳 | 第32-33页 |
| 2. 微乳的形成机理及影响因素 | 第33-34页 |
| 3. 微乳粒径及分布的测定 | 第34-36页 |
| ·方法 | 第34-35页 |
| ·结果 | 第35-36页 |
| 4. 自微乳化给药系统的制备 | 第36页 |
| 四、小结 | 第36-37页 |
| 参考文献 | 第37-38页 |
| 第四部分 鼻粘膜及纤毛毒性的考察 | 第38-44页 |
| 一、实验材料 | 第38-39页 |
| 1. 药品与试剂 | 第38页 |
| 2. 仪器设备 | 第38-39页 |
| 3. 动物 | 第39页 |
| 二、实验方法 | 第39页 |
| 1. 鼻粘膜毒性评价 | 第39页 |
| 2. 鼻粘膜纤毛毒性评价 | 第39页 |
| ·离体法 | 第39页 |
| ·在体法 | 第39页 |
| 三、结果与讨论 | 第39-42页 |
| 1. 鼻粘膜的毒性评价 | 第39-40页 |
| 2. 鼻粘膜纤毛的毒性评价 | 第40-42页 |
| ·离体法 | 第40-41页 |
| ·在体法 | 第41-42页 |
| 四、小结 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-44页 |
| 第五部分 大鼻在体鼻循环实验 | 第44-50页 |
| 一、实验材料 | 第44页 |
| 1. 药品与试剂 | 第44页 |
| 2. 仪器设备 | 第44页 |
| 3. 动物 | 第44页 |
| 二、实验方法 | 第44-46页 |
| 1. 实验方法 | 第44-45页 |
| ·动物模型的建立 | 第44-45页 |
| ·取样方法 | 第45页 |
| ·测定方法 | 第45页 |
| 2. 鼻循环在体实验法可行性验证 | 第45-46页 |
| ·循环液体积变化考察 | 第45页 |
| ·循环过程中胰岛素稳定性考察 | 第45-46页 |
| ·大鼠鼻腔粘液对胰岛素制剂稳定性影响的考察 | 第46页 |
| 3. 不同浓度胰岛素制剂大鼠鼻腔吸收情况考察 | 第46页 |
| 三、结果与讨论 | 第46-49页 |
| 1. 鼻循环在体实验法可行性验证 | 第46-48页 |
| ·循环液体积变化考察 | 第46-47页 |
| ·循环过程中胰岛素稳定性考察 | 第47页 |
| ·大鼠鼻腔粘液对胰岛素制剂稳定性的影响 | 第47-48页 |
| 2. 不同浓度胰岛素制剂大鼠鼻腔吸收情况考察 | 第48-49页 |
| 四、小结 | 第49页 |
| 参考文献 | 第49-50页 |
| 第六部分 动物体内试验 | 第50-70页 |
| 一、实验材料 | 第50-51页 |
| 1. 药品与试剂 | 第50页 |
| 2. 仪器设备 | 第50-51页 |
| 3. 动物 | 第51页 |
| 二、实验方法 | 第51-54页 |
| 1. 血糖测定方法 | 第51-52页 |
| ·标准曲线的制备 | 第51页 |
| ·回收率试验 | 第51-52页 |
| 2. 糖尿病大鼠模型的建立 | 第52页 |
| ·四氧嘧啶溶液的配制 | 第52页 |
| ·给药方式及剂量 | 第52页 |
| ·血糖稳定时间 | 第52页 |
| 3. 麻醉剂对大鼠血糖的影响 | 第52页 |
| 4. 表面活性性剂对胰岛素鼻腔吸收的影响 | 第52-53页 |
| 5. 大鼠的体内试验 | 第53页 |
| ·胰岛素溶液配制 | 第53页 |
| ·正常大鼠的药理学生物利用度 | 第53页 |
| ·高血糖大鼠模型的体内试验 | 第53页 |
| 6. 家兔的体内试验 | 第53-54页 |
| ·正常家兔鼻腔给药量效关系研究 | 第53页 |
| ·正常家兔鼻腔给药体内试验 | 第53-54页 |
| ·正常家兔的糖耐量试验 | 第54页 |
| 7. 正常beagle犬的体内试验 | 第54页 |
| 8. 正常beagle犬的初步药动学研究 | 第54页 |
| 三、结果与讨论 | 第54-68页 |
| 1. 血糖测定方法 | 第54-55页 |
| ·血糖测定的标准曲线 | 第54-55页 |
| ·回收率试验 | 第55页 |
| 2. 糖尿病大鼠模型的建立 | 第55-57页 |
| ·高血糖病理模型的制备 | 第55-56页 |
| ·大鼠血糖变化情况 | 第56页 |
| ·四氧嘧啶制备高血糖模型小结 | 第56-57页 |
| 3. 麻醉剂对大鼠血糖的影响 | 第57-58页 |
| 4. 表面活性剂对胰岛素鼻腔吸收的影响 | 第58-59页 |
| 5. 大鼠的体内试验 | 第59-61页 |
| ·正常大鼠的药理学生物利用度 | 第59-60页 |
| ·高血糖大鼠模型的体内试验 | 第60-61页 |
| 6. 家兔的体内试验 | 第61-65页 |
| ·正常家兔鼻腔给药量效关系研究 | 第61-63页 |
| ·正常家兔鼻腔给药体内试验 | 第63-64页 |
| ·正常家兔的糖耐量试验 | 第64-65页 |
| 7. 正常beagle犬的药效学研究 | 第65-66页 |
| 8. 正常beagle犬的初步药动学研究 | 第66-68页 |
| 四、小结 | 第68页 |
| 参考文献 | 第68-70页 |
| 结论 | 第70-72页 |
| 致谢 | 第72页 |