| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-8页 |
| 前言 | 第8-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-25页 |
| ·抗代谢肿瘤药物 | 第9-14页 |
| ·二氢叶酸还原酶抑制剂的作用机制 | 第10-11页 |
| ·经典与非经典的二氢叶酸还原酶抑制剂 | 第11-14页 |
| ·PT523 的药理作用 | 第14页 |
| ·PT523 的合成方法 | 第14-22页 |
| ·合成方法一 | 第16-17页 |
| ·合成方法二 | 第17-18页 |
| ·合成方法三 | 第18-19页 |
| ·合成方法四 | 第19-20页 |
| ·关键中间体2,4-二氨基-6-溴代甲基蝶啶的合成方法 | 第20-22页 |
| ·PT523 合成路线的选择与确定 | 第22-24页 |
| ·课题研究的内容与意义 | 第24-25页 |
| 第二章 实验部分 | 第25-34页 |
| ·仪器、试剂及原料 | 第25-26页 |
| ·实验步骤 | 第26-34页 |
| ·β-溴代丙酮醛肟(1)的合成 | 第26页 |
| ·2,4-二氨基-6-溴代甲基蝶啶(2)的合成 | 第26-28页 |
| ·4-氨基-4-脱氧蝶酸(3)的合成 | 第28-29页 |
| ·4-氨基-4-脱氧-N~(10)-甲酰蝶酸(4)的合成 | 第29页 |
| ·N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺(6)的合成 | 第29-30页 |
| ·N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸盐酸盐(7)的合成 | 第30页 |
| ·N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸甲酯盐酸盐(8)的合成 | 第30-31页 |
| ·N~α-(4-氨基-4-脱氧-N~(10)-甲酰蝶酰)-N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸甲酯(9)的合成 | 第31-32页 |
| ·N~α-(4-氨基-4-脱氧蝶酰)-N~δ-半邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸氨盐(PT523)的合成 | 第32-34页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第34-54页 |
| ·β-溴代丙酮醛肟(1)的合成 | 第34-35页 |
| ·反应机理 | 第34-35页 |
| ·2,4-二氨基-6-溴代甲基蝶啶(2)的合成 | 第35-40页 |
| ·2,4,5,6-四氨基嘧啶与1,3-二羟基丙酮的环合反应 | 第35-38页 |
| ·四氨基嘧啶与β-溴代丙酮醛肟的环合反应 | 第38-40页 |
| ·4-氨基-4-脱氧蝶酸(3)的合成 | 第40-43页 |
| ·反应机理 | 第40页 |
| ·缚酸剂的选取 | 第40-41页 |
| ·投料比对收率的影响 | 第41-42页 |
| ·纯化方法 | 第42-43页 |
| ·4-氨基-4-脱氧-N~(10)-甲酰蝶酸(4)的合成 | 第43-45页 |
| ·反应机理 | 第43-44页 |
| ·反应温度对收率的影响 | 第44页 |
| ·反应时间对收率的影响 | 第44页 |
| ·DMAP加入量对收率的影响 | 第44-45页 |
| ·N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺(6)的合成 | 第45-46页 |
| ·N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸盐酸盐(7)的合成 | 第46-48页 |
| ·反应机理 | 第47页 |
| ·反应时间对化合物6a收率的影响 | 第47-48页 |
| ·脱去铜保护的方法比较 | 第48页 |
| ·鸟氨酸的回收问题 | 第48页 |
| ·N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸甲酯盐酸盐(8)的合成 | 第48-49页 |
| ·N~α-(4-氨基-4-脱氧-N~(10)-甲酰蝶酰)-N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸甲酯(9)的合成 | 第49-52页 |
| ·反应机理 | 第50页 |
| ·不同活化试剂对收率的影响 | 第50-51页 |
| ·活化试剂加入方式不同对收率的影响 | 第51页 |
| ·N~α-(4-氨基-4-脱氧蝶酰)-N~δ-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸甲酯(9)的合成 | 第51-52页 |
| ·PT523 的合成 | 第52-54页 |
| ·反应机理 | 第52-53页 |
| ·溶剂对收率的影响 | 第53页 |
| ·反应时间对收率的影响 | 第53-54页 |
| 第四章 结论与展望 | 第54-56页 |
| ·结论 | 第54-55页 |
| ·展望 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第60-61页 |
| 附图 | 第61-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
